Guggulsterone 通过恢复大鼠大脑的行为、分子、神经化学和形态学改变来改善溴化乙锭诱导的多发性硬化症实验模型。
摘要来源：Metab Brain Dis。 2021年06月；36(5)：911-925。 Epub 2021 年 2 月 26 日。PMID：33635478
摘要作者：Nitish Kumar、Nidhi Sharma、Rishabh Khera、Ria Gupta、Sidharth Mehan
文章隶属关系：Nitish Kumar
摘要：多发性硬化症(MS) 是一种进行性神经退行性疾病，具有神经炎症和中枢神经系统脱髓鞘的临床症状。许多研究已经确定了 Janus 激酶 (JAK)/信号转导和转录激活因子 (STAT) 过表达以及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ (PPAR-γ) 低水平在 MS 发病机制中的作用。 Guggulsterone (GST)，一种源自 f 的活性成分rom Commiphora Mukul，已被用于治疗多种疾病。传统用途表明 GST 是一种合适的抗炎剂。因此，我们评估了 GST（30 和 60 mg/kg）对溴化乙锭 (EB) 诱导的实验大鼠脱髓鞘的治疗潜力，并通过调节 JAK/STAT 和 PPAR-γ 受体信号传导研究了分子机制。 Wistar大鼠被随机分为六组（n = 6）。将 EB (0.1%/10 µl) 选择性注射到脑脚内 (ICP) 区域 7 天，以引起 MS 样表现。本研究表明，长期服用 28 天的 GST 可改善与较低 STAT-3 水平相关的行为缺陷（空间认知记忆、握力和运动协调），从而具有神经保护作用。而大鼠大脑中 PPAR-γ 和髓磷脂碱性蛋白水平的升高与两条信号通路的功能一致。此外，GST 通过增加神经递质水平来调节Ach、多巴胺、血清素和谷氨酸还原。此外，GST 还可改善炎症细胞因子（TNF、IL-1β）和氧化应激标志物（AchE、SOD、过氧化氢酶、MDA、GSH、亚硝酸盐）。此外，Caspase-3 和 Bax 的减少证明了 GST 可以防止细胞凋亡。同时，长期GST治疗也可恢复Bcl-2升高和总体形态改变的恢复。因此，可以得出结论，GST可能是治疗MS相关运动神经元功能障碍的潜在替代药物。