厚朴酚作为 STAT3 抑制剂，通过限制 Th17 细胞治疗多发性硬化症。
摘要来源：植物医学。 2023 年 8 月；117:154917。 Epub 2023 年 6 月 3 日。PMID：37301184
摘要作者：陈建宇、田晓云、魏珊珊、徐文、潘蓉蓉、陈琳琳、陈朗东、南丽红、姚琳、邓山、王倩倩、马学勤、黄明庆
文章归属：陈建宇
摘要：目的：多发性硬化症 (MS) 是一种与 Th17 细胞相关的中枢神经系统 (CNS) 免疫疾病。此外，STAT3 通过促进 MS 中的 RORγt 启动 Th17 细胞分化和 IL-17A 表达。在这里，我们报道了从 Magnolia officinalis Rehd 中分离出的厚朴酚。 Et Wils 被认为是经体外和体内研究验证的 MS 治疗候选者s.
方法：在体内，采用小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型来评估厚朴酚的缓解作用关于脊髓脑炎。体外采用FACS法评价厚朴酚对Th17、Treg细胞分化及IL-17A表达的影响；应用网络药理学研究探讨相关机制；采用蛋白质印迹、免疫细胞化学和荧光素酶报告基因实验进一步证实厚朴酚对JAK/STATs信号通路的调节作用；应用表面等离子共振 (SPR) 测定和分子对接来显示与 STAT3 和结合位点的亲和力；采用STAT3过表达来验证厚朴酚是否通过STAT3信号通路减弱IL-17A。
结果：在体内，厚朴酚减轻EAE小鼠的体重减轻和严重程度；厚朴酚改善脊柱病变脊髓和减弱的 CD45 浸润以及血清细胞因子水平；相应地，厚朴酚重点抑制EAE小鼠脾细胞Th17分化和IL-17A表达；此外，厚朴酚选择性抑制EAE小鼠脾细胞中CD4和CD8T细胞的p-STAT3(Y705)和p-STAT4(Y693)。在体外，厚朴酚选择性抑制 Th17 分化和 IL-17A 表达，而不影响 Treg 细胞；基于网络药理学的研究表明，厚朴酚可能通过调节 STAT 家族成员来减少 Th17 细胞分化； Western blotting进一步证实厚朴酚抑制p-JAK2(Y1007)并选择性拮抗p-STAT3(Y705)并轻微降低p-STAT4(Y693)；厚朴酚拮抗 STAT3 核定位和转录活性；厚朴酚与STAT3有较高的亲和力，其特异性结合位点可能在SH2结构域； STAT3 的过度表达导致厚朴酚对 IL-17A 的抑制失败。
结论：厚朴酚通过选择性阻断 STAT3 来选择性抑制 Th17 分化和细胞因子表达，导致 Th17/Treg 细胞比例下降，从而治疗 MS，表明厚朴酚治疗 MS 的潜力。 STAT3抑制剂。