根皮素通过巨噬细胞中自噬介导的 Nrf2 激活来抑制神经炎症。
摘要来源:J Neuroinflammation。 2021 年 7 月 4 日;18(1):148。 Epub 2021 年 7 月 4 日。PMID:34218792
摘要作者:Tess Dierckx、Mansour Haidar、Elien Grajchen、Elien Wouters、Sam Vanherle、Melanie Loix、Annick Boeykens、Dany Bylemans、Kévin Hardonnière、Saadia Kerdine-Römer、Jeroen F J Bogie、Jerome J A Hendriks
文章归属:Tess Dierckx
摘要:背景:巨噬细胞在神经炎症中发挥双重作用多发性硬化症 (MS) 等疾病。它们参与病变的发生和进展,但也可以促进炎症的消退和修复受损组织。在这项研究中,我们研究了根皮素(苹果和草莓中富含的一种类黄酮)是否以及如何降低巨噬细胞的炎症表型并抑制神经炎症。
方法:通过批量 RNA 测序评估根皮素暴露后小鼠骨髓源性巨噬细胞的转录变化。通过定量 PCR、荧光和吸光度测定、核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 敲除小鼠、蛋白质印迹和免疫荧光来验证与炎症、氧化应激反应和自噬相关的潜在途径。利用实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型研究根皮素对体内神经炎症的影响并确认其潜在机制。
结果: 我们发现根皮素可降低巨噬细胞的炎症表型并显着抑制EAE 中的 sses 神经炎症。根皮素通过激活 Nrf2 信号通路介导其作用。 Nrf2 激活归因于 5 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 依赖性自噬激活以及随后的 kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (Keap1) 降解。
结论:这项研究为根皮素作为治疗多发性硬化症等神经炎症性疾病的策略开辟了未来前景。
试验注册:不适用。