大麻酚醌可减轻多发性硬化症慢性模型中的神经炎症。
摘要来源：J Neuroimmune Pharmacol。 2012 年 12 月；7(4):1002-16。 Epub 2012 年 9 月 14 日。PMID：22971837
摘要作者：Aitor G Granja、Francisco Carrillo-Salinas、Alberto Pagani、María Gómez-Cañas、Roberto Negri、Carmen Navarrete、Miriam Mecha、Leyre Mestre、Bend L Fiebich、Irene Cantarero、Marco A Calzado、Maria L Bellido、Javier Fernandez-Ruiz、Giovanni Appendino、Carmen Guaza、Eduardo Muñoz
文章隶属关系：Aitor G Granja
摘要：植物大麻素，如 Δ(9)-四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）通过细胞膜大麻素受体（CBr）依赖性和非依赖性机制对神经炎症和神经退行性过程产生有益影响。天然和合成大麻素也靶向核受体过氧化物酶体生命激活受体-γ（PPARγ），是治疗神经炎症的一个有吸引力的分子靶点。作为植物大麻素 SAR 研究的一部分，我们研究了大麻酚 (CBG) 间苯二酚部分的氧化修饰对 CB(1)、CB(2) 和 PPARγ 结合亲和力的影响，鉴定了大麻酚醌 (VCE-003) ）作为有效的抗炎剂。 VCE-003 保护神经元细胞免受兴奋性毒性，激活 PPARγ 转录活性，并抑制 LPS 刺激的小胶质细胞中促炎介质的释放。使用多发性硬化症 (MS) 的泰勒氏鼠脑脊髓炎病毒 (TMEV) 模型来研究该化合物的体内抗炎活性。通过免疫染色和 qRT-PCR 评估运动功能表现，并研究脑和脊髓的神经炎症反应和基因表达模式。我们发现 VCE-003 改善了 TMEV 感染相关症状，增加小胶质细胞的反应性并调节与多发性硬化症病理生理学相关的基因的表达。这些数据使我们认为 VCE-003 具有针对 MS 和其他神经炎症疾病的药物开发的巨大潜力。