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虫草素通过抑制白细胞浸润和减少神经炎症来预防和改善实验性自身免疫性脑脊髓炎。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2022 年 1 月 19 日；197:114918。 Epub 2022 年 1 月 19 日。PMID：35063441
摘要作者：宋英琪、刘传腾、李慧菊、颜红荣
文章所属单位：宋英琪
摘要：多发性硬化症（MS）是一种神经炎症性自身免疫性疾病，其特征是中枢神经系统（CNS）中免疫细胞的多灶性血管周围浸润。虫草素（3-脱氧腺苷）是一种腺苷类似物，最初从真菌北虫草中提取，是具有多种功效的候选药物之一。行动。我们研究发现，虫草素通过抑制 AKT、ERK、NFκB 和 ROS 通路，减弱 LPS 诱导的小鼠骨髓源性树突状细胞 (BMDC) 和人单核细胞源性树突状细胞 (MoDC) 的活化，并损害细胞的迁移。 BMDC 通过体外下调粘附分子和趋化因子受体。在实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 模型中，虫草素预防性治疗可降低中枢神经系统中运输因子的表达，抑制炎性细胞因子（IFN-γ、IL-6、TNF-α 和 IL-17）的分泌，并减弱疾病症状。趋化因子阵列表明，虫草素治疗逆转了 EAE 小鼠大脑和脊髓中 CCL6、PARRES2、IL-16、CXCL10 和 CCL12 的高水平，这与 RNA-seq 数据一致。此外，虫草素在体外抑制激活的小胶质细胞、巨噬细胞、Th17细胞、Tc1细胞和Th1细胞释放神经炎症细胞因子。此外，虫草素治疗在疾病发病早期和疾病进展晚期发挥减轻疾病严重程度的治疗作用。我们的研究表明，虫草素治疗不仅可以通过抑制 DC 活化和迁移来预防 MS 的发生，还可以通过减少神经炎症来改善 MS 的进展，这可能为开发 MS 治疗新方法提供见解。