与他汀类药物治疗相关的泛醌可用性降低和线粒体细胞色素氧化酶活性受损。
摘要来源:Toxicol Mech 方法。 2009 年 1 月;19(1):44-50。 PMID:19778232
摘要作者:Andrew J Duncan、Iain P Hargreaves、Maxwell S Damian、John M Land、Simon J R Heales
文章隶属关系:分子神经科学系,伦敦大学学院神经病学研究所,伦敦 WC1N 1BG ,英国。
摘要:为了研究线粒体电子传递链 (ETC) 功能障碍与 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂(他汀类药物)相关的肌肉毒性的潜在作用) 治疗中,对两名经历肌病的患者使用辛伐他汀(40 毫克/天)和环孢素(患者 1)以及辛伐他汀(40 毫克/天)和 itrac 治疗后的 ETC 活性和泛醌状态进行了评估康唑(患者 2)。骨骼肌活检分析显示泛醌状态(77 和 132;参考范围:140-580 pmol/mg)和细胞色素氧化酶(复合物 IV)活性降低(0.006 和 0.007 参考范围:0.014-0.034)。为了在没有环孢素或伊曲康唑可能的药理学干扰的情况下评估他汀类药物治疗,用洛伐他汀(100μM)培养原代星形胶质细胞。洛伐他汀治疗导致泛醌(97.9 +/- 14.9;对照:202.9 +/- 18.4 pmol/mg;p<0.05)和复合物 IV 活性(0.008 +/- 0.001;对照:0.011 +/- 0.001;对照:0.011 +/- 0.001;p<0.05)降低。 p<0.05) 相对于对照。这些数据与患者的研究结果相结合,表明他汀类药物治疗、泛醌状态下降和复合物 IV 活性丧失之间可能存在关联。