摘要标题：
抑制胆固醇产生而非甾醇类异戊二烯产物会诱导神经细胞死亡。
摘要来源：J Neurochem。 1999 年 6 月；72(6):2278-85。 PMID：10349836
摘要作者：M Michikawa、K Yanagisawa
文章所属单位：日本爱知县国立长寿科学研究所痴呆症研究部。
摘要：已知非甾醇类异戊二烯（胆固醇生物合成途径的中间代谢物）的缺乏会抑制 DNA 合成和细胞生长，并诱导非神经元细胞凋亡。为了研究神经元中是否也存在这种情况，我们研究了 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂对从胎鼠脑中制备的神经元培养物活力的影响。用康帕汀（HMG-CoA 还原酶的竞争性抑制剂）治疗，以剂量依赖性方式诱导神经元死亡。与胆固醇、β-迁移极低密度脂蛋白、甲羟戊酸或角鲨烯同时治疗显着抑制了康帕素诱导的神经元死亡。角鲨他汀治疗也可诱导细胞死亡，角鲨他汀特异性抑制非甾醇代谢物生成下游位点的胆固醇生物合成。此外，与角鲨烯（而非甲羟戊酸）同时孵育可抑制角鲨他汀诱导的神经元死亡。相比之下，增殖细胞（例如 NIH 3T3 和 PC12 细胞）的细胞生长完全依赖于非甾醇类异戊二烯产物的水平，而不是胆固醇的水平。这项研究的结果清楚地表明，与非神经元细胞不同，神经元的活力取决于细胞内胆固醇的含量，而不取决于中间非甾醇类异戊二烯产物。