HMG-CoA 还原酶抑制剂诱导原代培养的小鼠近端肾小管细胞凋亡。
摘要来源：Kidney Int。 1997 年 10 月；52(4)：962-72。 PMID：9328935
摘要作者：O Iimura、F Vrtovsnik、F Terzi、G Friedlander
文章所属单位：Department of Physiology, Faculté de Médecine Xavier-Bichat, Université Denis-Diderot-法国巴黎。
摘要：多囊性疾病或肾单位减少后肾囊肿的形成归因于肾小管细胞增殖增强和不平衡的细胞死亡。诱导肾小管细胞死亡可有效减少肾囊肿的形成。在这项研究中，我们研究了 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂对原代培养的小鼠近端肾小管 (MPT) 细胞凋亡的影响。提取的DNA经HMG-CoA还原酶抑制剂处理后进行分析在紫外光下通过凝胶电泳裂解。通过估计片段化 DNA 与完整 DNA 的比率来定量评估细胞凋亡。对于形态学研究，细胞用 Hoechst 33,258 染色。用洛伐他汀（一种 HMG-CoA 还原酶抑制剂）治疗 24 小时后，观察到典型的细胞凋亡 200 kDa 的 DNA 阶梯模式和 DNA 碎片显着增加。用赫斯特染料染色显示在相同条件下细胞核分裂成碎片。香叶基香叶基焦磷酸 (20 µM) 和甲羟戊酸 (500 µM) 完全逆转了洛伐他汀的作用，而法呢基焦磷酸 (20 µM) 则部分逆转了这一作用。 HMG-CoA途径的其他产物如胆固醇、泛醌、多醇和异戊烯基腺嘌呤没有影响。紫苏酸和α-羟基法呢基膦酸，异戊二烯化抑制剂，诱导细胞凋亡。洛伐他汀治疗导致肌动蛋白丝破坏。细胞松弛素 D，一种 Act 抑制剂聚合，诱导细胞凋亡。 Interleukin-1 β-转换酶抑制剂 II（一种蛋白酶抑制剂）对 HRI 或细胞松弛素 D 诱导的细胞凋亡没有影响。本研究表明，在小鼠近端小管中，HMG-CoA 还原酶抑制剂通过抑制类异戊二烯的产生来诱导细胞凋亡，肌动蛋白丝的破坏可能在细胞凋亡诱导中发挥作用。