他汀类药物的副作用:线粒体机制的文献和证据综述。
摘要来源:摘要作者:Beatrice A Golomb, Marcella埃文斯
文章隶属:加州大学医学系,圣地亚哥,加利福尼亚州 92093-0995,美国。 [email protected]
摘要:HMG-CoA 还原酶抑制剂(他汀类药物)是一类广泛使用的药物,与所有药物一样,也可能产生不良反应 (AE)。在这里,我们回顾了他汀类药物 AE 文献,首先关注肌肉 AE,这是文献和患者报告最多的问题。检查有关他汀类药物肌肉 AE 机制、剂量效应、药物相互作用和遗传倾向的证据。我们假设并提供证据,证明肌肉 AE 的线粒体机制对其他非肌肉疾病有影响使用他汀类药物治疗的患者中出现严重不良事件。在随机对照试验 (RCT) 的荟萃分析中,他汀类药物比安慰剂更常见肌肉不良事件。已报道了多种肌肉不良事件的表现,其中最令人担心的是横纹肌溶解症。 AE 具有剂量依赖性,并且通常通过抑制细胞色素 P450 3A4 系统而在功能上增强他汀类药物效力的药物相互作用会放大风险。他汀类药物不良事件的一系列其他危险因素是那些放大(或反映)线粒体或代谢脆弱性的因素,例如代谢综合征因素、甲状腺疾病和与线粒体功能障碍相关的基因突变。综合证据支持与他汀类药物相关的肌肉 AE 的线粒体基础,理论和经验考虑都表明线粒体功能障碍也可能是许多非肌肉他汀类药物 AE 的基础。来自 RCT 和其他设计研究的证据表明存在额外的他汀类药物相关 AEs,例如认知丧失、神经病变、胰腺和肝脏功能障碍以及性功能障碍。据报道,即使对于患者报告最广泛的 AE,医生对他汀类药物 AE 的认识也很低。应保持对不良事件的认识和警惕,以便做出明智的治疗决策、适当修改治疗、提高患者护理质量并降低患者发病率。