双黄酮类莫雷洛黄酮抑制蛇毒磷脂酶 A2 的酶促和生物活性。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2014 年 9 月 5 日；220:94-101。 Epub 2014 年 7 月 1 日。PMID：24995575
摘要作者：Jaime Andrés Pereañez、Arley Camilo Patiño、Vitelbina Núñez、Edison Osorio
文章隶属关系：Jaime Andrés Pereañez
摘要：双黄酮类化合物据报道，莫雷洛黄酮是分泌性 PLA2（来自人类滑膜和蜂毒来源的磷脂酶 A2）的抑制剂；然而，其与蛇毒 PLA2 活性相互作用和抑制的能力尚未被描述。在这项工作中，我们测试了莫雷洛黄酮对从 Crotalus durissus cumanensis 毒液中分离出的 PLA2 的酶活性、抗凝血活性、肌毒性活性和水肿诱导活性的抑制能力。双黄酮类化合物的 IC50 值为 0.48 mM（95% 置信度）当使用聚集或单分散底物时，PLA2 酶活性分别为 0.45-0.51）和 0.38 mM（95% 置信区间：0.36-0.40）。此外，莫雷洛黄酮以时间依赖性方式不可逆地抑制 PLA2 酶活性。当给小鼠注射含有 0.13、0.63 和 1.26 mM 双黄酮类化合物预孵育的 PLA2（预孵育测定）时，PLA2 诱导的肌肉毒性活性被抑制高达 63%。然而，当 PLA2 后将莫雷洛黄酮注射到肌肉中时，这些值下降了 38%。此外，莫雷洛黄酮以浓度依赖性方式抑制足垫中 PLA2 的水肿形成活性。 Morelloflavone 还以浓度依赖性模式抑制 PLA2 的抗凝活性。为了深入了解莫雷洛黄酮的作用方式，进行了内在荧光研究。这些测定的结果表明莫雷洛黄酮直接与解放军2。这些发现得到了分子对接结果的支持，分子对接结果表明莫雷洛黄酮与酶的残基 Gly33、Asp49、Gly53 和 Thr68 形成氢键。此外，我们的结果表明莫雷洛黄酮的 A 环与残基 Tyr52 之间存在π-π堆积相互作用，以及与 Gly32、His48 和 Ala56 之间存在范德华相互作用。我们的分子模拟结果表明莫雷洛黄酮可能占据 PLA2 底物结合裂缝的一部分。 Morelloflavone 是开发蛇咬毒抑制剂的候选药物。