β-石竹烯是一种膳食萜类化合物,可抑制啮齿类动物对尼古丁的摄取和寻求。
摘要来源:Br J Pharmacol。 2020 年 5 月;177(9):2058-2072。 Epub 2020 年 2 月 15 日。PMID:31883107
摘要作者:何一、Ewa Galaj、毕国华、王晓飞、Eliot Gardner、奚正雄
文章所属单位:何一 p>摘要:
背景和用途:β-石竹烯 (BCP) 是一种植物来源的萜类化合物,几十年来一直用作食品添加剂。最近的研究表明,BCP 是一种大麻素 CB 受体激动剂,对多种人类疾病具有医疗益处。然而,人们对其治疗药物滥用和成瘾的潜力知之甚少。
实验方法:我们使用了药理学、转基因、和光遗传学方法系统地在药物自我给药、电和光学大脑刺激奖励的动物模型中评估 BCP 对尼古丁摄入和尼古丁寻求行为的影响。
关键结果:全身给药 BCP 剂量依赖性地抑制大鼠和小鼠的尼古丁自我给药和寻求尼古丁的动机。尼古丁自我给药的减少被选择性 CB 受体拮抗剂 AM630 阻断,但不被选择性 CB 受体拮抗剂 AM251 阻断,表明涉及 CB 受体机制。小鼠CB受体的基因缺失阻止了仅由低剂量而非高剂量的BCP产生的尼古丁自我施用的减少,这表明CB和非CB受体机制都参与其中。此外,在颅内自我刺激范例中,BCP 减弱了大鼠的电脑刺激奖赏和尼古丁增强的脑刺激奖赏。最后,BCP还参加了通过对 DAT-cre 小鼠腹侧被盖区多巴胺能神经元进行光遗传学刺激来维持大脑刺激奖励,表明多巴胺依赖性机制参与了 BCP 的作用。
结论和意义:目前的研究结果表明,BCP 通过 CB 和非 CB 受体机制具有显着的抗尼古丁作用,因此值得进一步研究作为潜在的吸烟新药物疗法停止。