GABA 受体的葎草酮调节及其在啤酒花促进睡眠活动中的作用。
摘要来源：Front Neurosci。 2020；14：594708。 Epub 2020 年 10 月 14 日。PMID：33177986
摘要作者：Ali Y Benkherouf、Kim Eerola、Sanna L Soini、Mikko Uusi-Oukari
文章所属单位：Ali Y Benkherouf
摘要：L。 （啤酒花）是啤酒的主要成分。它具有神经活性特性，可用作助眠剂。推测这些效应是由 GABA 受体功能增强介导的。为了揭示啤酒花镇静和催眠特性的成分，最近的证据表明葎草酮，一种异戊二烯化间苯三酚衍生物，占啤酒花的 35-70%α 酸，可在低微摩尔浓度下充当 GABA 受体的正调节剂。这就提出了一个问题：葎草酮是否在啤酒花药理活性中发挥关键作用，并可能与乙醇等其他调节剂相互作用，从而进一步增强啤酒的 GABA 受体介导的作用。在这里，我们从电生理学角度评估了葎草酮对 HEK293 细胞中表达的重组 GABA 受体的正调节活性。然后，我们检查了葎草酮与其他活性啤酒花化合物和乙醇对 GABA 诱导的 [H]EBOB 与大鼠脑膜中天然 GABA 受体结合的位移的相互作用。使用 BALB/c 小鼠，我们评估了葎草酮在戊巴比妥和乙醇诱导的睡眠中的催眠行为，以及通过旷场测试在自发运动中的镇静作用。我们首次证明葎草酮可增强 α1β3γ2 受体中 GABA 诱导的电流。在放射性配体与天然 GABA 受体的结合中，乙醇的加入增强了ed葎草酮调节GABA诱导的大鼠前脑和小脑中[3H]EBOB结合的位移，因为它产生[3H]EBOB位移曲线向左移动。此外，葎草酮、异黄腐酚和6-异戊二烯柚皮素之间的加性调节作用是明显的，并且对应于每种化合物单独的[H]EBOB置换的总和。在行为测试中，20 mg/kg 的葎草酮缩短了入睡时间，增加了戊巴比妥诱导的睡眠持续时间，并减少了旷场中的自发运动（.）。尽管葎草酮对乙醇诱导的入睡没有影响，但睡眠持续时间随剂量依赖性增加，低至 10 mg/kg (.)。我们的研究结果证实了葎草酮对 GABA 受体功能的正变构调节，并显示了其镇静和催眠行为。乙醇和啤酒花调节剂可以潜在地增强葎草酮调节作用，这表明富含啤酒花的啤酒中乙醇的醉酒效果可能会增强。