补充抗氧化剂可改善 Smith-Lemli-Opitz 综合征的分子缺陷。
摘要来源：Biol Psychiatry。 2014 年 2 月 1 日；75(3):215-22。 Epub 2013 年 7 月 26 日。PMID：23896203
摘要作者：Zeljka Korade、Libin Xu、Fiona E Harrison、Refayat Ahsen、Sarah E Hart、Oakleigh M Folkes、Károly Mirnics、Ned A Porter
文章隶属关系：Zeljka Korade
摘要：背景：Smith-Lemli-Opitz 综合征 (SLOS) 是一种胆固醇生物合成的先天性错误，其特征是胆固醇生物合成减少胆固醇和 7-脱氢胆固醇 (7-DHC) 水平升高。 7-脱氢胆固醇具有高反应性，可产生具有生物活性的氧甾醇。
方法：使用高效液相色谱串联质谱法测量 SLOS 患者的成纤维细胞和体内 SLOS 啮齿动物模型中的 7-DHC 衍生的氧化甾醇。通过定量聚合酶链反应和蛋白质印迹确定脂质生物合成基因的表达。评估了维生素 A、辅酶 Q10、维生素 C 和维生素 E 的抗氧化剂混合物在减少 SLOS 患者成纤维细胞中 7-DHC 氧甾醇形成的潜力。最后，确定了母体喂养富含维生素 E 的饮食对新生 SLOS 小鼠大脑和肝脏的影响。
结果：<在培养的人类 SLOS 成纤维细胞中，抗氧化剂混合物导致 7-DHC 衍生的氧甾醇 3β,5α-二羟基胆固醇-7-en-6-one 的水平降低。此外，抗氧化治疗使 SLOS 人类成纤维细胞的基因表达变化正常化。行动ve 成分似乎是维生素 E，因为即使在低浓度下，它也能显着降低 3β,5α-二羟基胆固醇-7-en-6-one 水平。此外，对小鼠 SLOS 模型的分析表明，给怀孕雌性小鼠喂食富含维生素 E 的饮食会导致新生 Dhcr7 敲除幼鼠的大脑和肝脏组织中氧化甾醇的形成减少。
结论：考虑到 7-DHC 衍生的氧甾醇对神经元和胶质细胞培养物的不利影响以及抗氧化剂对患者细胞培养物和转基因小鼠模型的积极作用，我们相信，阻止 7-DHC 氧化甾醇的形成对于对抗 DHCR7 突变的有害影响至关重要。