药用植物白毛茛是一种天然的降LDL剂,具有多种生物活性成分和新的作用机制。
摘要来源:J Lipid Res. 2006 年 10 月;47(10):2134-47。 Epub 2006 年 8 月 2 日。PMID:16885565
摘要作者:Parveen Abidi、Wei Chen、Fredric B Kraemer、Hai Li、Jingwen Liu
摘要:我们之前的研究已经鉴定出小檗碱(BBR)、一种从中药黄连中分离出来的生物碱,作为一种独特的降胆固醇药物,通过 mRNA 稳定机制上调肝脏低密度脂蛋白受体 (LDLR) 的表达。在这里,我们证明,白毛茛(一种含有 BBR 的药用植物)的根提取物在上调 HepG2 细胞中肝脏 LDLR 表达以及降低高脂仓鼠血浆胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-c) 方面非常有效,更大活性高于纯化合物BBR。通过进行生物测定驱动的半纯化,我们证明了白毛茛的更高效力是通过除 BBR 之外的多种生物活性化合物的协同作用来实现的。我们将白毛茛 (CND) 和其他两种成分确定为 LDLR 表达的新上调剂。我们进一步表明,BBR 对 LDLR 表达的活性因多重耐药性 1 (MDR1) 介导的肝细胞外流而减弱,而 CND 对 MDR1 具有抗性。这一发现定义了 CND 比 BBR 活性更高的分子机制。我们还提供了大量证据表明白毛茛含有天然的 MDR1 拮抗剂,可增强 BBR 对 LDLR mRNA 表达的上调作用。 这些新发现确定白毛茛是一种天然的 LDL-c 降低剂,我们的研究为其作用机制提供了分子基础。