摘要标题：
姜黄素治疗消除了与引起神经病变的髓磷脂蛋白零截短突变体相关的内质网滞留和聚集诱导的细胞凋亡。
摘要来源：Am J Hum Genet。 2005 年 11 月；77(5):841-50。 Epub 2005 年 9 月 30 日。PMID：16252242
摘要作者：Mehrdad Khajavi、Ken Inoue、Wojciech Wiszniewski、Tomoko Ohyama、G Jackson Snipes、James R Lupski
文章所属机构：贝勒大学分子与人类遗传学系医学院，休斯敦，德克萨斯州，77030，美国。
摘要：MPZ 突变，MPZ 是编码髓磷脂零蛋白 (MPZ) 的基因，髓磷脂零蛋白是外周髓磷脂的主要蛋白质成分，可导致成人发病、遗传性神经病夏科-马里-图思病，以及更严重的儿童期发病的德杰林-索塔斯神经病和先天性髓鞘形成不足神经病。大多数 MPZ 截短突变与严重相关这些形式的周围神经病变会导致末端或倒数第二个外显子内的过早终止密码子，这些密码子不会受到无义介导的衰变，并稳定地翻译成具有潜在显性失活活性的突变蛋白。然而，MPZ 3 端的一些截短突变逃脱了无义介导的衰变途径，并导致轻度周围神经病变表型。我们检查了逃脱无义介导的衰变的 MPZ 截短蛋白的功能特性，我们发现与严重疾病相关的移码突变会导致突变蛋白在细胞内积累，主要在内质网 (ER) 内，从而诱导细胞凋亡。姜黄素是一种从咖喱香料姜黄中提取的化合物，可将 ER 保留的 MPZ 突变体释放到细胞质中，同时减少细胞凋亡。我们的研究结果表明姜黄素治疗足以减轻突变体聚集诱导的细胞凋亡的毒性作用病，并可能在治疗选定形式的遗传性周围神经病方面具有潜在的治疗作用。