黄体酮治疗脊髓损伤:对受体、神经营养素和髓鞘形成的影响。
摘要来源:J Mol Neurosci。 2006;28(1):3-15。 PMID:16632872
摘要作者:Alejandro F De Nicola、Susana L Gonzalez、Florencia Labombarda、Maria Claudia González Deniselle、Laura Garay、Rachida Guennoun、Michael Schumacher
摘要:除了传统的由于黄体酮 (PROG) 在生殖中的作用,已证明对周围和中枢神经系统(包括脊髓)的病变具有神经保护和早髓鞘形成作用。后者是 PROG 的目标,因为核受体以及膜受体由神经元和/或神经胶质细胞表达。当胸部水平发生脊髓损伤 (SCI) 时,病变部位尾部区域的多个基因对 PROG 敏感。虽然细胞与 PROG 神经保护有关的机制才刚刚出现,神经营养素、它们的受体和信号级联可能是参与这一过程的分子的一部分。在患有 SCI 的大鼠中,3 天的 PROG 治疗疗程增加了脑源性神经营养因子 (BDNF) 的 mRNA 以及核周和运动神经元突起中的 BDNF 免疫反应性,同时强烈阻止了染色质溶解。 BDNF 表达的增加与 BDNF 受体 TrkB 和运动神经元中磷酸化 cAMP 反应元件结合的免疫反应性增加相关。在同一 SCI 模型中,根据髓磷脂碱性蛋白 (MBP) 和 mRNA 水平的测量,PROG 恢复了髓鞘形成,并进一步增加了 NG2+ 阳性少突胶质细胞祖细胞的密度。这些细胞可能参与受损脊髓的髓鞘再生。有趣的是,PROG 和 BDNF(即乙酰胆碱)在分子参数调节和一些细胞事件方面的相似性基转移酶、Na,K-ATP酶、MBP、色谱分解)表明 BDNF 和 PROG 可能共享细胞内途径。此外,PROG诱导的BDNF可能以旁分泌或自分泌的方式调节神经元和神经胶质细胞的功能并防止损伤的产生。