口服雷公藤甲素通过诱导 HSP70 和稳定 NF-kappaB/IkappaBalpha 转录复合物改善实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的临床症状。
摘要来源：J神经免疫。 2009 年 12 月 10 日；217(1-2):28-37。 Epub 2009 年 9 月 30 日。PMID：19796825
摘要作者：Pablo Kizelsztein、Slavko Komarnytsky、Ilya Raskin
文章所属单位：Biotech Center, SEBS, Rutgers University, 59 Dudley Road, New Brunswick, NJ 08901, USA 。 [email protected]
摘要：针对多种疾病的可用治疗方法硬化症 (MS) 需要频繁注射并具有显着的副作用。在这项研究中，我们检查了口服雷公藤甲素（一种主要二萜）的免疫调节特性。从缠绕藤雷公藤中分离出的类三环氧化物。 SJL/J 小鼠用 PLP(139-151) 肽进行引发，并从 EAE 诱导当天（预防方案）和临床症状出现后（治疗方案）口服雷公藤内酯醇（每天 100 杯/公斤）治疗。与媒介物治疗的动物相比，雷公藤甲素延迟了 EAE 小鼠中枢神经系统组织的疾病发作，减轻了临床症状，降低了复发率，并抑制了炎症和脱髓鞘。分子分析显示，雷公藤甲素治疗动物的 CNS 组织中热休克蛋白 70 (Hsp70) mRNA 和蛋白质显着增加。 EAE 组织和体外巨噬细胞的细胞因子和趋化因子表达分析检测到关键促炎 mRNA 的减少。雷公藤甲素通过稳定 NF-kappaB/IkappaBalpha 复合物抑制 IkappaBalpha 磷酸化和 NF-kappaB 核转位，这可能是由于 NF-kappaB 和 Hsp70 蛋白之间的直接物理相互作用。淋巴结cEAE 中的细胞增殖测定证实了雷公藤甲素的免疫抑制功效。我们的数据表明，每天口服雷公藤甲素不仅对 EAE 具有预防作用，而且具有治疗作用。这些效应可能是由于雷公藤内酯醇驱动的 Hsp70 水平增加以及 NF-kappaB/IkappaBalpha 复合物的稳定导致炎症反应减弱所致。