抗坏血酸的抗增殖作用与抑制细胞周期进展所需的基因有关。
摘要来源：PLoS One。 2009；4(2)：e4409。 Epub 2009 年 2 月 6 日。PMID：19197388
摘要作者：Sophie Belin、Ferdinand Kaya、Ghislaine Duisit、Sarah Giacometti、Joseph Ciccolini、Michel Fontés
文章隶属关系：EA 4263，遗传性疾病治疗，Faculté de Médecine de la Timone，法国马赛。
摘要：背景：抗坏血酸 (AA) 或维生素 C 是众所周知的具有抗氧化特性的营养补充剂。最近，我们证明高浓度的 AA 作用于 PMP22 基因表达并部分纠正小鼠模型中的腓骨肌萎缩症表型。这是由于 AA（而非其他抗氧化剂）能够通过竞争性下调 cAMP 细胞内浓度。抑制腺苷酸环化酶的酶活性。由于 cAMP 在细胞内信号传导中的关键作用，我们决定探索抗坏血酸调节其他基因表达的可能性。方法和结果：使用人类泛基因组微阵列，我们发现 AA 抑制细胞周期进程必需的两类基因、tRNA 合成酶和翻译起始因子亚基的表达。在体外试验中，我们证明 AA 诱导正常细胞和肿瘤细胞增殖的 S 期停滞。最高浓度的 AA 会导致坏死细胞死亡。然而，静止细胞对 AA 毒性不敏感，这表明蛋白质合成的阻断主要对代谢活跃的细胞有害。使用动物模型，我们发现高浓度的 AA 抑制移植 HT29 细胞（源自人类结肠癌）的裸鼠的肿瘤进展。 tRNA 合成酶和 ieF2 的表达一致在 AA 治疗后，肿瘤中的 TNF-α 似乎明显减少。结论：AA 具有抗增殖活性，其浓度可通过静脉注射获得。这种活性已在体外和体内观察到，可能是由于抑制参与蛋白质合成的基因表达所致。将讨论抗癌治疗的临床应用的意义。