甲基维生素 B12（而非甲基叶酸）可将运动神经元样细胞系从同型半胱氨酸介导的细胞死亡中拯救出来。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2011 年 3 月 15 日；251(3)：217-25。 Epub 2011 年 1 月 13 日。PMID：21237187
摘要作者：Richelle A Hemendinger、Edward J Armstrong、Benjamin Rix Brooks
文章隶属关系：运动神经元细胞生物学组，神经病学系，卡罗莱纳州神经肌肉/ALS-MDA中心，卡罗来纳医疗中心，夏洛特，北卡罗来纳州 28203，美国。 [电子邮件受保护]
摘要：同型半胱氨酸是一种兴奋剂与多种疾病有关的氨基酸，包括肌萎缩侧索硬化症（ALS）。关于同型半胱氨酸对运动神经元的毒性的信息有限d 并且很少有研究探讨如何调节这种毒性。在 NSC-34D 细胞（源自运动神经元神经母细胞瘤的混合细胞系）中，同型半胱氨酸在毫摩尔范围内诱导细胞凋亡，TC₅₀（实现最大细胞死亡 50% 的毒性浓度）为 2.2 mM，经证实激活 caspase 3/7。细胞凋亡的诱导与短期活性氧（ROS）的产生无关。临床上用于治疗同型半胱氨酸水平升高的甲基维生素 B12 (MeCbl) 和甲基四氢叶酸 (MTHF)，测试了它们逆转同型半胱氨酸介导的运动神经元细胞死亡的能力。微摩尔范围内的 MeCbl 能够针对毫摩尔同型半胱氨酸提供神经保护（同型半胱氨酸前 2 小时预处理）和神经拯救（与同型半胱氨酸同时暴露），IC50（抑制 50% 最大细胞死亡的浓度）为 0.6 μM 和 0.4 μM ， 分别。相比之下，MTHF（高达 10 μM）则没有影响关于同型半胱氨酸介导的细胞死亡。 MeCbl 以时间和剂量依赖性方式抑制同型半胱氨酸对 caspase 3/7 的激活，而 MTHF 则没有效果。我们得出的结论是，MeCbl 通过减少 caspase 激活和细胞凋亡，以 ROS 独立的方式有效对抗同型半胱氨酸诱导的运动神经元细胞死亡。 MeCbl 在源自运动神经元-神经母细胞瘤的杂交细胞系中减少体外 Hcy 诱导的运动神经元死亡，并且可能在 ALS 动物模型中 Hcy 水平升高的晚期 ALS 的治疗中发挥作用。