辛伐他汀干扰少突胶质细胞的生长和分支。
摘要来源:J Neurosci Res。 2010 年 11 月 15 日;88(15):3361-75。 PMID:20857509
摘要作者:Inge Smolders、Ilse Smets、Olaf Maier、Martin vandeVen、Paul Steels、Marcel Ameloot
文章所属机构:生物医学研究所、生命科学学院、哈瑟尔特大学和比利时迪彭贝克林堡跨国大学。
摘要:他汀类药物作为一种治疗选择引起了人们的兴趣由于其多效抗炎和免疫调节作用,可用于治疗多发性硬化症(MS)。然而,当它们应用于少突胶质细胞(OLG)时,却出现了相互矛盾的结果,少突胶质细胞是多发性硬化症中主要受影响的细胞类型。在本研究中,我们重点关注他汀类药物对 OLN-93 细胞生长过程的体外影响,OLN-93 细胞是一种具有良好特征的细胞。erized OLG 衍生细胞系,以及新生大鼠 OLG 的原代培养物。使用低至 0.1-1 μM 的亲脂性辛伐他汀会扰乱两种细胞类型的过程形成,从而导致细胞分支减少。我们发现蛋白质异戊二烯化和胆固醇合成都是 OLG 正常分化所必需的。进一步证明2,3-环核苷酸-3磷酸二酯酶(CNP)和微管蛋白的表达降低,同时膜结合的CNP和微管蛋白减少。因此,我们认为 CNP 异戊二烯化的缺乏可能有助于解释经过处理的 OLG 的形态和生化分化状态的改变。此外,治疗后特定髓磷脂标记物(例如髓磷脂碱性蛋白、髓磷脂相关糖蛋白和髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白)的表达受到损害。我们得出的结论是,辛伐他汀治疗对 OLG 过程的生长具有不利影响,OLG 过程是(再)髓鞘形成的前一步,通过抵押多发性硬化症病变的长期愈合。