摘要标题：
辛伐他汀在发育髓鞘形成的小鼠小脑切片培养 (CSC) 模型中诱导细胞死亡。
摘要来源：Exp Neurol。 2009 年 1 月；215(1)：41-7。 Epub 2008 年 9 月 27 日。PMID：18929563
摘要作者：向忠民，Steven A Reeves
文章所属单位：中枢神经系统信号实验室，麻省神经退行性疾病研究所，麻省总医院，哈佛医学院，114 16th Street , Charlestown, MA 02129, USA。
摘要：他汀类药物（HMG-CoA 还原酶抑制剂）在治疗多发性硬化症 (MS) 方面显示出前景。然而，它们对脱髓鞘轴突少突胶质细胞髓鞘再生的影响尚未阐明。由于发育髓鞘形成与髓鞘再生过程具有许多共同特征，我们研究了亲脂性辛伐他汀对器官型小脑切片培养中发育髓鞘形成的影响es（CSC）。在这项研究中，我们首先表征了出生后第 5 天和 P10 小鼠 CSC 的发育髓鞘形成，这些小鼠在少突胶质细胞谱系细胞中表达增强型绿色荧光蛋白 (eGFP)。然后我们检查了辛伐他汀对三个发育髓鞘形成阶段的影响：早期髓鞘形成（P5 CSC，2DIV）、晚期髓鞘形成（P10 CSC，2DIV）和全髓鞘形成（P10 CSC，10DIV）。我们发现，用辛伐他汀（0.1 µM）治疗 6 天，在髓鞘形成早期阶段，浦肯野细胞和少突胶质细胞的存活率显着降低，而在髓鞘形成晚期和全髓鞘阶段则适度降低。少突胶质细胞比浦肯野细胞更具抵抗力。辛伐他汀的毒性作用可以被HMG-CoA还原酶甲羟戊酸解救，但不能被低密度脂蛋白(LDL)解救。此外，这种毒性作用与异戊二烯化无关，因为法尼基焦磷酸 (Fpp) 而不是香叶基香叶基焦磷酸 (GGpp) 提供了部分救援。欧因此，研究结果表明，抑制胆固醇合成对神经组织有害。