穿心莲内酯通过调节 NRF2 启动的线粒体生物发生和抗氧化反应来减弱 MCT 诱导的 HSOS。
摘要来源：Cell Biol Toxicol。 2023 年 10 月 11 日。Epub 2023 年 10 月 11 日。PMID：37816928
摘要作者：黄振林、吴泽奇、张静楠、王可可、赵庆、陈敏伟、严世豪、郭倩、马云、季丽丽
文章来源：黄振林
摘要：肝窦阻塞综合征（HSOS）是一种致命性肝脏疾病，死亡率高达 67%。在本研究中，我们探讨了穿心莲内酯 (Andro)（一种来自穿心莲的二萜内酯）在改善野百合碱 (MCT) 诱导的 HSOS 方面的功效及其潜在机制。通过生化指标检测、电镜观察、肝组织学评价证实Andro对MCT诱导的大鼠HSOS有改善作用。名词检测肝 ATP 含量、线粒体 DNA (mtDNA) 拷贝数以及核呼吸因子 1 (NRF1) 和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活剂 1 α (PPARGC1A) 的蛋白表达，表明 Andro 增强了 MCT-肝脏中线粒体的生物合成。治疗大鼠。染色质免疫沉淀分析表明，Andro 增强了 PPARGC1A 和 NRF1 启动子区域中核因子红细胞 2 相关因子 2（NFE2L2，也称为 NRF2）的占据。 Andro 还激活 NRF2 依赖性抗氧化反应，减轻肝脏氧化损伤。在 Nrf2 敲除小鼠中，MCT 引起更严重的肝损伤，而 Andro 没有显示出缓解作用。此外，Nrf2 敲除小鼠中 Andro 激活的线粒体生物发生和抗氧化反应均减少。相比之下，敲除 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (Keap1)（一种 NRF2 阻遏蛋白）可减少 MCT 引起的肝损伤。联合免疫结果复述、分子对接分析、生物素-Andro Pull-down、细胞热位移测定和表面等离子共振测定表明，Andro 通过直接结合 KEAP1 阻碍 NRF2-KEAP1 相互作用。总之，我们的结果表明，NRF2 依赖性肝脏线粒体生物合成和抗氧化反应对于 Andro 缓解 MCT 诱导的 HSOS 至关重要。图解大灯： 1. Andro 通过激活抗氧化反应和促进线粒体生物合成减轻 MCT 诱导的 HSOS。 2. Andro激活的抗氧化反应和线粒体生物发生是NRF2依赖性的。 3. Andro通过与KEAP1结合激活NRF2。