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纳米递送薯蓣皂苷元和大黄素可改善大鼠吸入性二氧化硅粉尘诱发的肺纤维化硅肺病。
摘要来源：Ecotoxinol Environ Saf。 2024 年 7 月 1 日；279:116483。 Epub 2024 年 5 月 23 日。PMID：38788565
摘要作者：Prasad Sherekar、Sanvidhan G Suke、Archana Dhok、Raunak Harode、Shubhada Mangrulkar、Shubhangi Pingle
文章隶属关系：Prasad Sherekar
摘要：<氧化应激和炎症在矽肺的发生和进展中发挥着重要作用。因此，寻找具有抗氧化和抗炎特性的活性植物化合物（APC），例如薯蓣皂苷元（DG）和大黄素（ED），可以成为针对二氧化硅诱导的 p 的治疗干预措施。肺部炎症和纤维化。疏水性和低生物利用度是限制 DG 和 ED 对肺缺陷治疗效果的障碍。将这些 APC 封装在聚合物纳米颗粒中可以克服这一限制。因此，本研究探讨了单独负载 DG (DGn) 或 ED (EDn) 以及组合 DG+ED 的聚乳酸-乙醇酸 (PLGA) 纳米颗粒 (NP) 的抗炎和抗纤维化作用 [(DG +ED)n]在可吸入二氧化硅粉尘（RSD）诱导的肺纤维化硅肺大鼠模型中。我们的研究发现，单个和组合的纳米粒子显示出适合静脉注射和持续药物释放目的的理化特征。对 RSD 诱发的矽肺大鼠的生理评估表明，没有任何治疗可以改善体重。尽管如此，他们还是通过保持肺部湿度来降低肺系数。只有(DG+ED)n 显着清除了游离的肺二氧化硅。发现所有干预措施都归因于增加 BALF 中的细胞活力百分比，通过最大限度地降低 LDH 水平来降低细胞毒性，并平衡硅质大鼠的氧化-抗氧化状态。与单纯 (DG+ED) 治疗相比，NPs 干预可有效下调炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1 和 TGF-β1）的表达。所有药物治疗均显着下降，8-HdG 和 HYP 产量表明 RSD 诱导的氧化 DNA 损伤和胶原蛋白沉积已成功修复。此外，组织病理学研究表明，单独或联合药物纳米粒子干预可以降低 RSD 诱导的矽肺大鼠的纤维化和肺泡炎等级。然而，与纯（DG+ED）治疗相比，（DG+ED）n干预显着抑制肺纤维化和肺泡炎。总之，RSD 可诱导大鼠氧化应激和炎症，产生活性氧 (ROS) 介导的对肺细胞的细胞毒性，并导致矽肺的发展。t。静脉注射联合NP可通过维持氧化-抗氧化状态并有效阻断纤维化-硅肺病进展来抑制肺部炎症和胶原蛋白形成。这些结果可能归因于 DG 和 ED 联合纳米封装介导的靶向药物递送提高了生物利用度。