含萝卜硫素的西兰花芽匀浆治疗镰状细胞病的第一阶段研究。
摘要来源：PLoS One。 2016；11(4)：e0152895。 Epub 2016 年 4 月 12 日。 PMID：27071063
摘要作者：Jennifer F Doss、Jude C Jonassaint、Melanie E Garrett、Allison E Ashley-Koch、Marilyn J Telen、Jen-Tsan Chi
文章隶属关系：Jennifer F Doss
摘要：未标记：镰状细胞病 (SCD) 是全世界最常见的遗传性血红蛋白病。我们前期的研究结果表明，镰状红细胞氧化应激能力降低可能是由于氧化应激调节因子NRF2（核因子（红细胞衍生2）样2）表达减少所致。托尔。我们发现，在红系祖细胞中用萝卜硫素（SFN）激活NRF2会以剂量依赖性方式显着增加NRF2靶标HMOX1、NQO1和HBG1（胎儿血红蛋白亚基）的表达。因此，我们假设 SFN 激活 NRF2 可能通过恢复氧化能力和增加胎儿血红蛋白浓度为 SCD 患者提供治疗益处。为了检验这一假设，我们对患有 SCD 的成人进行了 SFN 的第一阶段、开放标签、剂量递增研究，SFN 包含在天然含有 SFN 的西兰花芽匀浆 (BSH) 中。主要和次要研究终点分别是对 NRF2 激活的安全性和生理反应。我们发现 BSH 的耐受性良好，试验期间发生的少数不良事件不太可能与 BSH 的服用有关。我们观察到，与 BSH 治疗的最后一天相比，NRF2 目标 HMOX1 的平均相对全血 mRNA 水平有所增加 (p = 0.02)预处理。我们还观察到从基线到治疗结束，NRF2 靶标 HBG1 的平均相对 mRNA 水平有增加的趋势 (p = 0.10)，但 HbF 蛋白没有显着变化。我们的结论是，所提供剂量的 BSH 对于稳定的 SCD 患者是安全的，并且可能会引起基因表达水平的变化。因此，我们建议研究更有效的 NRF2 诱导剂，这可能会引起更强烈的生理变化，并为 SCD 患者提供临床益处。
试验注册：ClinicalTrials.gov NCT01715480。