膳食补充剂萝卜硫素可减轻镰状细胞病小鼠模型中的肝损伤和血红素超载。
摘要来源:Exp Hematol 。 2019年09月;77:51-60.e1。 Epub 2019 年 8 月 9 日。PMID:31404577
摘要作者:Harit Panda、Nadine Keleku-Lukwete、Ayumi Kuga、Nobuo Fuke、Hiroyuki Suganuma、Mikiko Suzuki、Masayuki Yamamoto
文章隶属关系:Harit Panda
摘要:镰状细胞病(SCD)是一种由异常β-珠蛋白产生引起的隐性遗传性血液疾病。 β-珠蛋白突变将红细胞形态改变为镰刀状,并增加红细胞溶血的脆弱性。氧化应激和伴随的炎症最终导致多个器官受损器官。 Nrf2 是氧化应激反应、体内平衡和新陈代谢的主要调节因子。 Keap1 调节 Nrf2 蛋白水平; Nrf2 诱导剂通过与 Keap1 相互作用来改变核 Nrf2 水平。 Keap1 的基因修饰有助于通过 Nrf2 诱导减少 SCD 模型小鼠的炎症和组织损伤。在这里,我们研究了一种温和且安全的 Nrf2 激动剂萝卜硫素 (SFN) 在改善小鼠模型中 SCD 病理学方面的益处。 SFN 是一种植物化学物质,作为其惰性前体萝卜硫苷存在于十字花科蔬菜中。我们发现,饮食中给予 SFN 14 天或 2 个月会增加 Nrf2 依赖性细胞保护基因的表达,但 SFN 的摄入对 SCD 模型小鼠的食物消耗和生长没有有害影响。 SFN改善SCD小鼠的肝损伤,可以通过肝功能的挽救和肝坏死面积的显着减少来验证。 SFN 管理还有助于消除血红素释放从裂解的镰状细胞中提取。这些结果表明,膳食补充SFN可通过诱导Nrf2缓解SCD症状,并支持我们的论点,即SFN是长期治疗SCD儿童的潜在药物。