薯蓣皂苷元通过调节 SIRT6 相关的脂肪酸摄取来减轻 2 型糖尿病中的非酒精性脂肪肝疾病。
摘要来源：植物医学。 2023 年 3 月；111:154661。 Epub 2023 年 1 月 10 日。PMID：36682299
摘要作者：聂可欣、高阳、沉晨、王志、王宏展、唐跃恒、苏浩、卢福尔、东辉、方可
文章所属单位：聂可欣
摘要：背景：超过 70% 的 2 型糖尿病 (T2DM) 患者同时患有非糖尿病-酒精性脂肪肝病(NAFLD)，它们的共存和相互作用增加了NAFLD的难治性。具有对肝脂肪变的保护作用SIRT6 正在成为 NAFLD 的一个值得注意的靶点。据报道，薯蓣皂苷元是一种中药活性单体，可预防 NAFLD。
目的：本研究旨在弄清楚找出薯蓣皂苷元缓解 T2DM 中 NAFLD 的机制以及与 SIRT6 的关系。
方法：使用自发性糖尿病数据库进行体内研究/db 小鼠并将它们分成两部分。第一部分分为四组：对照组（Con）、模型（Mod）组、低剂量薯蓣皂苷元（DL）组和高剂量薯蓣皂苷元（DH）组。第二部分包括Con组、Mod组、DH+OSS（OSS_128167，SIRT6抑制剂）组、MDL（MDL800，SIRT6激动剂）组四组。体外研究选择HepG2细胞系，主要由Con组、棕榈酸（PA）组、PA+DL组、PA+DH组、PA+DH+OSS组、PA+六组组成。MDL集团。测量OGTT、生化生物标志物（包括TG、TC、AST、ALT）、炎症生物标志物（包括IL-6和TNF-α）。进行HE、油红O和DHE染色。采用免疫组化、免疫荧光、mRNA-seq和qPCR来探讨其机制。
结果：第一部分结果体内研究表明，薯蓣皂苷元可防止 db/db 小鼠的肝脏脂质积累、氧化应激、细胞损伤和轻度炎症，并调节 SIRT6 和脂肪酸转运蛋白（包括 CD36、FATP2、FABP1）的表达。在体内研究的第二部分中，薯蓣皂苷元的作用在DH+OSS组中可以逆转，并且在MDL组中观察到相同的作用。在随后的体外研究中也发现了相同的结果。薯蓣皂苷元抑制 PA 诱导的 hepG2 细胞中脂肪酸的摄取并调节 SIRT6 和脂肪酸转运蛋白（包括 CD36、FATP2 和 FABP1）的表达，并且这种情况在 DH+OSS 组中逆转，与 MDL 组相似。
结论：薯蓣皂苷元可以减轻非酒精性脂肪肝通过调节 SIRT6 相关的脂肪酸摄取来治疗 2 型糖尿病。