摘要标题：
薯蓣皂苷元通过肝脏 SIRT1/PGC-1α 通路减轻非酒精性肝脂肪变性。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2024 年 8 月 15 日；977:176737。 Epub 2024 年 6 月 10 日。PMID：38866362
摘要作者：孟德成、尹国良、陈素文、张欣、于文飞、王林亚、刘洪帅、蒋文英、孙雨清、张凤霞
文章所属单位：孟德成
摘要：近年来，全球范围内非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病率不断上升，造成了严重的经济和社会负担。因此，目前批准的抗NAFLD药物的缺乏逐渐受到关注。 SIRT1作为sirtuins家族的一员，目前在多种代谢性疾病的病理生理学中研究最为广泛，在预防和治疗NAFLD方面具有巨大潜力。天然产物如薯蓣皂苷元（DG）有锅由于其优异的多靶点治疗效果，有望开发为治疗NAFLD的临床药物。在本研究中，我们发现DG可以激活SIRT1/PGC-1α通路并上调其下游靶标核呼吸因子1（NRF1）、复合体IV（COX IV）、mitofusin-2（MFN2）和PPARα（perox）的表达。高脂饮食（HFD）诱导的SD大鼠和游离脂肪酸（FFA，油酸钠：棕榈酸钠= 2：1）引起的HepG2细胞中的异构体增殖物激活受体α）。相反，动力相关蛋白 1 (DRP1) 和炎症因子（包括 NF-κB p65、IL6 和 TNFα）的水平在体外和体内均下调。这改善了线粒体功能障碍、脂肪酸氧化 (FAO)、脂质积累、脂肪变性、氧化应激和肝细胞炎症。随后，我们应用SIRT1抑制剂EX527和SIRT1激动剂SRT1720进一步证实DG激活SIRT1对NAFLD发挥治疗作用的必要性。总之，这些结果进一步证明了 DG 作为 SIRT1 天然激动剂对 NAFLD 的潜在治疗作用。 （图形摘要）。