异硫氰酸烯丙酯改善非酒精性脂肪肝疾病中的脂质积累和炎症——Sirt1/AMPK 和 NF-κB 信号通路。
摘要来源：世界J胃肠病学杂志。 2019 年 9 月 14 日；25(34):5120-5133。 PMID：31558861
摘要作者：李春晓、高建国、万兴勇、陈毅、徐成福、冯泽民、曾航、林一鸣、马涵、徐平、余朝辉，李友明
文章所属单位：李春晓
摘要：背景：<异硫氰酸烯丙酯（AITC）是一种经典的抗炎和抗肿瘤药物，最近被确定为治疗肥胖和胰岛素抵抗的潜在药物。然而，人们对它的具体情况却知之甚少。
目的：探讨AITC治疗非酒精性脂肪性肝病（常见为简称 NAFLD）。
方法：为建立 NAFLD 小鼠和细胞模型，喂养 C57BL/6 小鼠高脂肪饮食（HFD）8周，AML-12细胞用200μM棕榈酸处理24小时。对于 AITC 治疗，小鼠口服 AITC (100 mg/kg/d)，并用 AITC (20 μmol/L) 处理 AML-12 细胞。
结果：AITC 显着改善 HFD 引起的体重增加、肝脏脂质积累和炎症。此外，AITC 治疗小鼠的血清丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平显着降低。从机制上讲，AITC 显着下调甾醇调节元件结合蛋白 1 (SREBP1) 的蛋白水平及其脂肪生成靶基因，并上调 HFD 喂养小鼠肝脏中参与脂肪酸β-氧化的蛋白质以及上游介质 Sirtuin 1 (Sirt1) 和 AMP 激活蛋白激酶 α (AMPKα) 的水平。 AITC 还减弱核因子 kappa B (NF-κB) 信号通路。一致地，AITC 通过 Sirt1/AMPK 和 NF-κB 信号通路缓解了 AML-12 细胞中棕榈酸诱导的脂质积累和炎症。重要的是，进一步的研究表明，在 AML-12 细胞中，通过 siRNA 介导的 Sirt1 或 AMPKα 敲低，AITC 对脂质积累的疗效被消除。
结论：AITC通过激活Sirt1/AMPK通路、抑制NF-κB通路，显着改善肝脏脂肪变性和炎症。因此，AITC是一种潜在的NAFLD治疗药物。