佛手柑多酚改善非酒精性脂肪肝病小鼠模型中的血脂异常和病理生理特征。
摘要来源:Sci Rep 2020 年 2 月 13 日;10(1):2565。 Epub 2020 年 2 月 13 日。PMID:32054943
摘要作者:Vincenzo Musolino、Micaela Gliozzi、Federica Scarano、Francesca Bosco、Miriam Scicchitano、Saverio Nucera、Cristina Carresi、Stefano Ruga、Maria Caterina Zito、Jessica Maiuolo、Roberta Macrì、Nicola Amodio、 Giada Juli、Pierfrancesco Tassone、Rocco Mollace、Rebecca Caffrey、Jonathon Marioneaux、Ross Walker、James Ehrlich、Ernesto Palma、Carolina Muscoli、Pierre Bedossa、Daniela Salvemini、Vincenzo Mollace、Arun J Sanyal
文章隶属关系:Vincenzo穆索里诺
摘要:T需要继续开发治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的药物。佛手柑是一种植物,其果汁富含类黄酮和酚类化合物,可改善代谢综合征患者的血脂异常和全身炎症标志物。本研究的目的是对佛手柑多酚制剂(BPF99)治疗 NASH 进行临床前“概念验证"研究。在饮食诱导的 NAFLD 动物模型(DIAMOND)中进行了疾病逆转研究。 8周大的小鼠组被随机分配接受食物饮食、高脂肪饮食加糖饮用水(西方饮食-WD)。 WD 小鼠被进一步随机分为继续 WD 强饲媒介物或继续 WD 并在 16 周饮食后额外强饲 BPF99 (50mg/kg)。另外11周后对小鼠实施安乐死。主要终点是 NASH 的缓解。次要终点包括个体组织学特征、体重、肝酶的变化mes、血脂异常、氧化应激标志物以及疾病活动和纤维化的分子标志物。结果显示,BPF99 降低了 ALT(平均 71.6 vs 44.6 IU/l,p < 0.01)、甘油三酯(38.8 vs 28.1mg/dl,p< 0.05)、LDL-C(39.2 vs 23.7mg/dl,p< 0.001) 。它显着改善了 NASH 分辨率 (p<0.001) 和 SAF 评分 (p<0.05),同时 NAS 改善接近显着性。 BPF99 减少氧化应激标志物,同时降低 JNK 和 p38 MAP 激酶活性。 BPF99 并未减少纤维化小鼠的数量,但改善了胶原比例面积 (p<0.04) 以及原胶原 I 和 III 的表达。总的来说,我们的结果表明,BPF99 可以解决 NASH 问题,改善 NASH 的关键组织学和病理生理学特征,同时改善 DIAMOND 小鼠的 ALT 和血脂异常。