摘要标题：
桦木酸通过激活小鼠 FXR 减轻内质网应激介导的 NAFLD。
摘要来源：Br J Pharmacol。 2019 年 1 月 11 日。Epub 2019 年 1 月 11 日。PMID：30635917
摘要作者：顾明、赵平、张世英、范胜杰、李阳、童青春、吉广、黄成
文章所属单位：顾明
摘要：背景与目的：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病的分子机制仍然存在难以捉摸。法尼醇 X 受体 (FXR) 信号传导和内质网 (ER) 应激均有助于 NAFLD 的进展；然而，尚不清楚这两种途径的作用是否相互依赖。此外，桦木酸（BA）在控制代谢综合征（MS）和 NAFLD 方面的药理益处和机制很大程度上是未知的。
实验方法：使用报告基因测定和时间分辨 FRET 测定将 BA 鉴定为FXR 激动剂。 NAFLD是由缺乏蛋氨酸和胆碱的L-氨基酸饮食（MCD饮食）和高脂饮食（HFD）诱发的。使用对照和 FXR 小鼠，通过 FXR 沉默、Western blot 和 RT-PCR 分析，评估 BA（100 mg.100 gdiet）的药理作用以及肝脏 FXR 激活和 ER 应激途径之间的潜在相互作用。
关键结果：我们发现 FXR 激活抑制细胞内 PERK/EIF2α/ATF4 和 CHOP 信号传导，从而减轻肝脏 ER 应激，而 FXR 沉默导致相反的效果。此外，我们确定 BA 作为 FXR 激动剂，可有效减弱 HF 饮食和 MCD 饮食喂养小鼠的 NAFLD 和代谢紊乱的进展，并恢复肝细胞 ER 稳态是通过刺激 FXR 信号传导并阻断 PERK/EIF2α 信号传导。相比之下，BA 的作用在 FXR 小鼠中减弱。
结论和含义：我们的数据表明，药理学 FXR 激活通过BA 在治疗肝脂肪变性中可降低肝细胞 ER 应激。