桦木酸通过 AMPK-mTOR-SREBP 信号通路抑制 SREBP1 活性，缓解非酒精性脂肪肝。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2013 年 5 月 1 日；85(9):1330-40。 Epub 2013 年 2 月 19 日。PMID：23435355
摘要作者：Hai Yan Quan、Do Yeon Kim、Soo Jung Kim、Hee Kyung Jo、Go Woon Kim、Sung Hyun Chung
文章所属单位：Hai Yan Quan
摘要：非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 正在成为工业化国家最常见的肝脏疾病。因此，能够改善 NAFLD 的食物成分的发现引起了人们的兴趣。桦木酸（BA）是一种三萜类化合物，具有多种药理活性，但其对脂肪肝的作用尚不清楚。为了探索可能的抗脂肪肝作用及其潜在机制，我们使用胰岛素抵抗的 HepG2 细胞、原代大鼠肝细胞和肝组织来自喂食高脂肪饮食（HFD）的 ICR 小鼠的起诉。油红 O 染色显示，BA 显着抑制 HepG2 细胞和喂食 HFD 的小鼠肝脏中过多的甘油三酯积累。 BA处理后，Ca(+2)-钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶(CAMKK)和AMP激活蛋白激酶(AMPK)均被激活。相比之下，当用 BA 处理肝细胞长达 24 小时时，甾醇调节元件结合蛋白 1 (SREBP1)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 和 S6 激酶 (S6K) 的蛋白水平均降低。我们发现 BA 通过磷酸化激活 AMPK，抑制 HepG2 细胞和原代肝细胞中 SREBP1 mRNA 表达、核转位并抑制 SREBP1 靶基因表达，导致脂肪生成和脂质积累减少。在 STO-609（一种 CAMKK 抑制剂）或化合物 C（一种 AMPK 抑制剂）存在下，这些作用被完全消除，表明 BA 诱导的肝脂肪变性减少是通过 C 介导的AMKK-AMPK-SREBP1 信号通路。综上所述，我们的研究结果表明，BA 可有效改善肝细胞内脂质积累，因此是预防脂肪肝疾病的潜在治疗剂。