摘要标题：
咖啡因可通过增强针对 EGFR 的 LDLR 表达来缓解非酒精性脂肪肝。
摘要来源：食物功能。 2023 年 4 月 3 日；14(7):3269-3278。 Epub 2023 年 4 月 3 日。PMID：36916513
摘要作者：黄业伟、王立天、张猛、聂岩、杨金波、孟文鲁尔、王宣军、盛军
文章来源：黄业伟
摘要：提高低密度脂蛋白受体（LDLR）蛋白水平是预防和治疗的关键策略。据报道，小檗碱可以通过以 ERK1/2 信号依赖方式增加 LDLR 表达来缓解非酒精性脂肪肝 (NAFLD)。研究表明，咖啡因可以抑制小鼠肝脏中的脂肪沉积；然而，尚未有报道称咖啡因可通过增强针对 EGFR 的 LDLR 表达来缓解 NAFLD。这里，MTT 检测，西采用ern印迹、RT-qPCR、免疫组织化学和表面等离子共振（SPR）分析来研究咖啡因在低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）清除中的作用，我们发现咖啡因可以激活EGFR-ERK1 HepG2细胞中的/2信号通路，导致LDLR mRNA和蛋白表达增加，而这种作用可以被西妥昔单抗抑制。 SPR检测结果表明，咖啡因可能通过直接结合EGFR胞外结构域，激活EGFR-ERK1/2信号通路，增加LDLR表达，咖啡因明显改善高脂ApoE KO小鼠的脂肪肝及相关血液指标-饮食诱发的NAFLD。与我们的结果一致，我们发现咖啡因还可以激活 ApoE KO 小鼠中的 EGFR-ERK1/2 信号传导并促进 LDLR 表达。综上所述，咖啡因可以通过直接结合EGFR并激活EGFR-ERK1/2信号通路来增强LDLR表达。 EGFR信号传导可能代表预防和治疗NAFLD的新靶点。