鼠尾草酸通过调节 MARCKS 保护小鼠免受高脂饮食诱导的 NAFLD。
摘要来源：Int J Mol Med。 2018 年 7 月；42(1):193-207。 Epub 2018 年 3 月 27 日。PMID：29620148
摘要作者：宋宏茂、李翔、刘媛媛、卢卫平、崔兆辉、周莉、姚笛、张红满
文章来源：宋宏茂
摘要：非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 包括一系列以异常肝脏脂肪堆积和炎症反应为特征的肝损伤。尽管尚未完全了解导致该疾病的分子机制，但 NAFLD 的发病机制可能涉及多种信号。确定针对这些信号的有效治疗策略至关重要。鼠尾草酸 (CA)，一种酚类二萜，具有抗癌、抗菌、抗糖尿病和神经保护作用特性，由唇形科的许多物种产生。肉豆蔻酰化富含丙氨酸的 C 激酶底物 (MARCKS) 是许多不同细胞类型中的主要蛋白激酶 C (PKC) 底物。在本研究中，野生型 C57BL/6 和 MARCKS 缺陷小鼠被随机分为正常饲料组或高脂肪 (HF) 饮食喂养组。 HF饮食增加了野生型小鼠的空腹血糖和胰岛素水平，并促进了葡萄糖不耐受。 MARCKS 缺乏进一步上调不耐受、空腹血糖和胰岛素。 HF 饮食还促进野生型小鼠的肝脏脂肪变性、血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 活性、炎症和脂质积累。这些反应在 MARCKS 缺陷小鼠中加速。重要的是，炎症和脂质积累的增加与磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/AKT、含有 3 (NLRP3)/核因子-κB (NF-κB) 的 NLR 家族吡啶结构域和甾醇调节元件 bi 相关。发现 Protein-1c (SREBP-1c) 信号通路激活。用CA治疗的小鼠表现出显着改善的葡萄糖和胰岛素耐受性。 CA 抑制促炎细胞因子的产生和脂质积累。显着的是，喂食 HF 饮食的小鼠的 MARCKS 减少了。与 HF 组相比，CA 治疗上调了 MARCKS 表达。此外，CA 还抑制 PI3K/AKT、NLRP3/NF-κB 和 SREBP-1c 信号通路的激活。综上所述，我们的数据表明，CA 通过 MARCKS 调节抑制 HF 饮食小鼠的炎症和脂肪生成。因此，CA可能被证明是一种有用的抗NAFLD药物。