菊苣酸通过 AMPK/Nrf2/NFB 信号通路改善非酒精性脂肪肝病并恢复高脂肪饮食喂养小鼠的肠道微生物群。
摘要来源：氧化医学细胞寿命长。 2020；2020：9734560。 Epub 2020 年 11 月 3 日。PMID：33204402
摘要作者：丁晓勤、简吞宇、李嘉伟、吕韩、童北、李静、孟秀华、任秉茹、陈健
文章所属单位：晓勤丁
摘要：本研究探讨了菊苣酸 (CA) 对高脂饮食 (HFD) 喂养的 C57BL/6 小鼠非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 的影响。 CA 治疗降低了 HFD 喂养小鼠的体重和白色脂肪重量，减轻了高血糖和血脂异常，并减少了肝脏脂肪变性。此外，C治疗逆转了 HFD 诱导的肝脏全身和局部氧化应激和炎症，表现为血清丙二醛 (MDA) 丰度降低、血清超氧化物歧化酶 (SOD) 活性增加、肝脏中活性氧 (ROS) 降低、血清水平降低和肝脏炎症细胞因子水平，并减少 HFD 喂养小鼠的肝脏炎症细胞浸润。此外，CA 显着降低了棕榈酸 (PA-) 处理的 HepG2 细胞中的脂质积累和氧化应激。特别是，我们确定 AMPK 是 Nrf2 的激活剂和 NFB 的灭活剂。在 HFD 小鼠和 PA 处理的 HepG2 细胞中，CA 上调 AMPK 磷酸化、Nrf2 核蛋白水平，并下调 NFB 蛋白水平。值得注意的是，AMPK 抑制剂化合物 C 阻断了 PA 处理的 HepG2 细胞中 Nrf2 和 NFB 的调节以及 CA 介导的 ROS 过量产生，而 AMPK 激活剂 AICAR 则模仿了 CA 的作用。同样，Nrf2抑制剂ML38在 PA 处理的 HepG2 细胞中，5 部分阻断了 CA 对抗氧化基因和 ROS 过量产生的调节。有趣的是，16S rRNA 的高通量焦磷酸测序表明，CA 可以增加比率并改变肠道微生物组成，以获得更健康的微生物特征。综上所述，CA通过AMPK/Nrf2/NFB信号通路在改善氧化应激和炎症方面发挥预防作用，并在HFD诱导的NAFLD中塑造肠道菌群。