绿原酸减轻蛋氨酸和胆碱缺乏饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化及其机制。
摘要来源:J Nutr Biochem。 2022 年 4 月 23:109020。 Epub 2022 年 4 月 23 日。PMID:35472433
摘要作者:苗辉、欧阳浩、郭倩、魏孟娟、陆斌、凯国银、吉丽丽
文章所属单位:苗辉
摘要:非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是最常见的慢性肝病之一,是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的一种进行性形式,伴有肝纤维化的发展。绿原酸(CGA)是一种天然多酚化合物。本研究旨在观察 CGA 对蛋氨酸和胆碱缺乏 (MCD) 饮食诱导的小鼠 NASH 肝纤维化的缓解作用,并阐明其相关机制。 CGA 减轻肝细胞损伤,降低通过减少 MCD 饮食小鼠的肝胶原沉积,提高肝脂质积累并减轻肝纤维化。 CGA 消除了肝星状细胞 (HSC) 的激活,并在体内和体外促进线粒体生物发生。此外,在应用过氧化物酶体增殖物激活受体γ、共激活剂1α(PGC1α)siRNA后,CGA对HSC体外激活的抑制作用明显消失。在用 MCD 饮食喂养的小鼠中,CGA 降低了增强的肝细胞外基质 (ECM) 表达和升高的血清高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 含量。 CGA 降低了人肝窦内皮细胞 (LSEC) 和人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中 HMGB1 诱导的 ECM 产生。 CGA 还微弱地促进了与 HMGB1 一起孵育的 LSEC 和 HUVEC 中的线粒体生物合成。因此,CGA 通过促进有丝分裂抑制 HSC 活化,从而改善 MCD 饮食小鼠的肝纤维化线粒体生物发生并减少肝血管内皮细胞中 HMGB1 启动的 ECM 产生。