[薯蓣皂苷元通过mTOR/SREBP-1c/HSP60/MCAD/SCAD信号通路减轻高脂饮食诱导的大鼠NAFLD]。
摘要来源：钟国姚杂志。 2023 年 10 月；48(19):5304-5314。 PMID：38114120
摘要作者：陈苏文、尹国良、宋朝元、孟德成、于文飞、张新、冯亚楠、梁鹏鹏、张凤霞
文章来源：陈素文
摘要：本研究旨在观察薯蓣皂苷元对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、甾醇调节元件结合蛋白表达的影响非酒精性大鼠模型肝组织中-1c(SREBP-1c)、热休克蛋白60(HSP60)、中链酰基辅酶A脱氢酶(MCAD)、短链酰基辅酶A脱氢酶(SCAD)脂肪肝病（NAFLD）并探讨薯蓣皂苷元缓解NAFLD的机制。将 40 只雄性 SD 大鼠随机分为五组：对照组、模型组、低剂量组（150 mg·kg~（-1）·d~（-1））、高剂量组（300 mg·kg~（-1）·d~（-） 1))薯蓣皂苷元组和辛伐他汀(4 mg·kg~(-1)·d~(-1))组。对照组大鼠给予正常饮食喂养，其余四组大鼠给予高脂饮食喂养。喂养8周后，高脂饮食组大鼠体重明显增加。此后每天给大鼠灌胃相应剂量的薯蓣皂苷元或辛伐他汀，连续8周。采用生化法测定血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）水平。采用酶法测定肝脏中TG和TC水平。油红O染色检测脂质沉积情况，苏木精-伊红(HE)染色检测肝组织病理变化。 mTOR、SREBP-1c、HSP60、MCAD 和 SC 的 mRNA 和蛋白水平分别采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和Western blot检测大鼠肝组织中的AD。与对照组相比,模型组体重、摄食量、肝脏指数、血清中TG、TC、ALT、AST水平升高,肝脏中TG、TC水平升高,肝脏中脂质沉积,肝脏脂肪变性明显，上调 mTOR 和 SREBP-1c 的 mRNA 和蛋白表达水平，下调 HSP60、MCAD 和 SCAD 的 mRNA 和蛋白表达水平。与模型组比较，各治疗组大鼠体重、摄食量、肝脏指数、血清中TG、TC、ALT、AST水平以及肝脏中TG、TC水平均明显降低，肝脏脂质沉积减少。肝脏，改善肝脂肪变性，下调 mTOR 和 SREBP-1c 的 mRNA 和蛋白质水平，上调 HSP60、MCAD 和 SCAD 的 mRNA 和蛋白质水平。高剂量薯蓣皂苷元优于低剂量薯蓣皂苷元n和辛伐他汀。薯蓣皂苷元可能通过抑制mTOR、SREBP-1c的表达，促进HSP60、MCAD、SCAD的表达，减少脂质合成，改善线粒体功能，促进肝脏脂肪酸β氧化来防治NAFLD。