[薯蓣皂苷元对非酒精性脂肪肝大鼠mTOR/FASN/HIF-1α/VEGFA表达的影响]。
摘要来源：中国中药杂志。 2023 年 4 月；48(7):1760-1769。 PMID：37282950
摘要作者：殷国良、梁洪毅、梁鹏鹏、冯亚楠、陈苏文、刘向义、潘文超、张凤霞
文章来源：尹国良
摘要：本研究旨在探讨薯蓣皂苷元对哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）、脂肪酸合成酶（FASN）、缺氧诱导因子的影响。检测非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织中1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子A(VEGFA)的表达，探讨薯蓣皂苷元对NAFLD脂肪生成和炎症反应的机制。将40只雄性SD大鼠分为正常组(n=8)和实验组(n=32）喂食高脂饮食（HFD）以诱导NAFLD模型。造模后,实验组大鼠随机分为HFD组、低剂量薯蓣皂素组(150 mg·kg~(-1)·d~(-1))、高剂量薯蓣皂素组(300 mg·kg~(-1)·d~(-1))。 mg·kg~(-1)·d~(-1))、辛伐他汀组(4 mg·kg~(-1)·d~(-1)),每组8只。连续灌胃给药八周。采用生化法检测血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）水平。采用酶法检测肝脏中TG、TC含量。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）。通过油红O染色检测肝脏中的脂质积累。苏木精-伊红(HE)染色检测肝组织病理变化。 mRNA和蛋白质表达分别采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）和Western blot检测大鼠肝脏中mTOR、FASN、HIF-1α和VEGFA的反应水平。与正常组比较,HFD组体重及TG、TC、LDL-C、ALT、AST、IL-1β、TNF-α水平升高(P<0.01),肝脏脂质蓄积增加(P <0.01)，肝脏脂肪变性明显，mTOR、FASN、HIF-1α、VEGFA mRNA表达水平上调(P<0.01)，p-mTOR、FASN、HIF-1α、VEGFA蛋白表达水平升高(P<0.01)。 P<0.01）。与HFD组比较,药物治疗组体重及TG、TC、LDL-C、ALT、AST、IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.05,P<0.01),血脂降低肝内蓄积量(P<0.01)，肝脏脂肪变性改善，mTOR、FASN、HIF-1α、VEGFA mRNA表达水平降低(P<0.05，P<0.01)，p-mTOR、FASN蛋白表达水平降低、HIF-1α、VEGFA（P<0.01）。该药的治疗效果高剂量薯蓣皂苷元组优于低剂量薯蓣皂苷元组和辛伐他汀组。薯蓣皂苷元可通过下调mTOR、FASN、HIF-1α、VEGFA的表达，减轻肝脏脂质合成和炎症，从而增强肝脏脂质合成和炎症反应，对NAFLD的预防和治疗发挥积极作用。