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京尼平可逆转 HFD 诱导的小鼠肝损伤并抑制 UCP2 介导的细胞焦亡。
摘要来源：Cell Physiol Biochem。 2018；49(5):1885-1897。 Epub 2018 年 9 月 20 日。PMID：30235442
摘要作者：钟洪、刘梦婷、季雅雅、马敏娟、陈坤、梁廷明、刘畅
文章所属单位：钟洪
摘要：背景/目的：肝损伤是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的典型表现。它起源于脂肪过度堆积，导致肝细胞死亡、炎症和纤维化。非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是 NAFLD 的一种，在病态肥胖患者中的患病率为 49%。细胞焦亡起着重要作用NASH 发展中的重要作用；因此，阐明脂质积累对细胞焦亡的影响非常重要。京尼平（GNP）是一种天然水溶性交联剂，具有保肝作用，减少肝脏脂质积累；
方法：本研究采用 qPCR 和 Western blot 检测高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠和游离脂肪酸（FFA）处理的肝细胞中焦亡基因的表达。同时，进行相对乳酸脱氢酶（LDH）释放和Hoechst＆碘化丙啶（PI）染色以验证细胞死亡。为了探究其分子机制，用siRNA或质粒构建细胞转染以获得敲低或过表达的肝细胞。
结果：我们发现HFD喂养的小鼠和FFAs处理的肝细胞有明显的细胞焦亡，并且添加GNP 的作用可在体外和体内逆转肝损伤并抑制细胞焦亡。此外，UCP2 敲除细胞表现出 FFA 介导的细胞焦亡受到抑制，具体表现为焦亡基因表达减少、乳酸脱氢酶 (LDH) 释放减少和细胞死亡减少。与此一致的是，转染 UCP2 的细胞焦亡基因表达上调，LDH 释放增加，细胞死亡增加。
结论：GNP 可逆转 HFD 引起的肝损伤并抑制 UCP2 介导的细胞焦亡。因此，GNP 可能作为 NAFLD 的潜在治疗候选药物。