京尼平苷和绿原酸组合改善高脂饮食引起的小鼠非酒精性脂肪性肝炎,涉及保护肠道屏障功能。
摘要来源:前药理学。 2018 年;9:1399。 Epub 2018 年 12 月 11 日。PMID:30618733
摘要作者:彭静华、冷静、田华杰、杨涛、方一、冯勤、赵宇、胡一阳
文章所属单位:彭京华
摘要:越来越多的人认识到肠肝轴参与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制和进展。肠道微生物群和肠道通透性已被证明是 NAFLD 肠道-肝脏相互作用的关键因素。京尼平苷和绿原酸(GC) 组合源自传统中药祛湿化瘀汤 (QHD),该药在中国临床用于 NAFLD 治疗已有数十年,并在多种 NAFLD 动物模型中得到验证。此前已证明 GC 组合可以通过调节肠道微生物群组成来治疗 NAFLD。在本研究中,评估了GC组合对NAFLD肠道屏障功能的影响,并使用QHD和肠粘膜保护剂丁酸钠(NaB)作为阳性对照。 GC组合对NAFLD的治疗效果通过对小鼠高脂饮食(HFD)诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的改善得到证实,其效果与QHD相当。同时,GC 组合被发现可以减少肠源性脂多糖 (LPS) 的信号传导,包括肝 LPS 结合蛋白、Toll 样受体 4、白介素-1β、肿瘤坏死因子-α 和库普弗细胞浸润。此外,GC 组合减少了在血浆中添加 LPS 和 D-乳酸,恢复结肠紧密连接 (TJ) 表达,并通过下调 HFD 诱导的 NASH 中的 RhoA/ROCK 信号传导来抑制结肠 TJ 解体。另一方面,NaB组NASH也得到缓解。本研究结果提示保护肠道屏障功能在NAFLD治疗中的重要作用,从而促进GC联合治疗NASH的疗效。