异甘草素通过对接 Syk 来限制巨噬细胞的炎症小体激活，以减轻小鼠非酒精性脂肪肝疾病。
摘要来源：Scand J Nutrition。 2024 年 4 月 26 日：e13371。 Epub 2024 年 4 月 26 日。PMID：38671579
摘要作者：胡翔宇、胡春苗、廖丽婷、张慧敏、徐兴猛、向杰、陆国涛、贾晓芹、徐宏伟、宫伟娟
文章所属单位：胡翔宇
摘要：异甘草素（ISL）是一种从甘草根中提取的查耳酮型黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤和神经保护作用。 ISL 已被证明可下调巨噬细胞产生 IL-1β、TNF-α 和 IL-6。然而，这种调节的详细分子机制仍然难以捉摸。此处，ISL 抑制脂多糖中的 Syk 磷酸化和 CD80、CD86、IL-1β、TNF-α 和 IL-6 表达离体刺激巨噬细胞。 ApoC3 转基因 (ApoC3) 小鼠具有更多活化的巨噬细胞。 ISL 还能够下调 ApoC3 小鼠巨噬细胞的炎症活动。 ISL 的施用可抑制 ApoC3 小鼠体内 Syk 激活和巨噬细胞的炎症活动。 ISL 治疗进一步减轻了野生型和 ApoC3 小鼠中 MCD 诱导的非酒精性脂肪肝 (NAFLD)，同时肝脏巨噬细胞的募集和激活减少。由于 Syk 磷酸化受到抑制，ISL 处理的巨噬细胞细胞质 ROS、NLRP3、cleaved-GSDMD 和 cleaved-IL-1β 的产生减少，表明炎症小体激活减少。最后，分子对接研究表明，ISL通过Kof 1.273 × 10 M直接与Syk结合，当Syk表达被其shRNA敲低后，ISL对活化巨噬细胞的抑制作用消失，表明Syk至少是其中之一ISL 的关键对接分子。总的来说，ISL 可通过阻断 Syk 诱导的炎症小体激活来抑制巨噬细胞炎症活性，从而减轻 MCD 诱导的小鼠 NAFLD。