嗜酸乳杆菌通过产生戊酸抑制非酒精性脂肪性肝病相关的肝细胞癌。
摘要来源：EBioMedicine。 2024 年 2 月；100:104952。 Epub 2024 年 1 月 4 日。PMID：38176203
摘要作者：Harry Cheuk-Hay Lau、Xiang Zhu、Fenfen Ji、Yufeng Lin、Wei Liang、Qing Li、Danyu Chen、Winnie Fong、Xing Kang、Weixin Liu、Eagle Siu-Hong Chu, Queena Wing-Yin Ng, Jun Yu
文章归属：Harry Cheuk-Hay Lau
摘要：背景：肠道益生菌耗竭与非酒精性脂肪肝病相关肝细胞癌 (NAFLD-HCC) 相关。在这里，我们研究了 Lac 的预防潜力嗜酸芽孢杆菌抗NAFLD-HCC。
方法：二乙基亚硝胺（DEN）建立NAFLD-HCC常规小鼠和无菌小鼠) 注射饲喂高脂肪高胆固醇（HFHC）或缺乏胆碱的高脂肪（CDHF）饮食。原位 NAFLD-HCC 同种异体移植物是通过肝内注射小鼠 HCC 细胞和 HFHC 喂养而建立的。使用液相色谱-质谱法进行代谢组学分析。在 NAFLD-HCC 人类细胞和小鼠类器官中测定了嗜酸乳杆菌条件培养基 (L.a CM) 和代谢物的生物学功能。
研究结果：<跨度>L。 补充嗜酸乳杆菌可抑制 HFHC 喂养的 DEN 治疗小鼠中 NAFLD-HCC 的形成。这在原位同种异体移植物和无菌肿瘤发生小鼠中得到证实。 L.a CM 抑制 NAFLD-HCC 人类细胞和小鼠类器官的生长。嗜酸乳杆菌的保护功能是归因于其非蛋白质小分子。通过代谢组学分析，戊酸是 L.a CM 中最富集的代谢物，并且在嗜酸乳杆菌处理的小鼠的肝脏和门静脉中证实了其上调。戊酸的保护功能在 NAFLD-HCC 人类细胞和小鼠类器官中得到证实。戊酸显着抑制了 HFHC 喂养的 DEN 治疗小鼠中 NAFLD-HCC 的形成，同时改善了肠道屏障的完整性。这在另一个由 CDHF 饮食和 DEN 诱导的 NAFLD-HCC 小鼠模型中得到了证实。从机制上讲，戊酸与肝细胞表面受体 GPR41/43 结合，抑制 Rho-GTPase 通路，从而消除 NAFLD-HCC。
解释： <跨度>L。 Acidophilus 通过分泌戊酸在小鼠中表现出抗肿瘤作用。补充益生菌是 NAFLD-HCC 的潜在预防措施。
资金：显示在致谢中ts。