槲皮素对高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝的保护作用是通过调节肠道微生物群失衡和相关肠肝轴激活来介导的。
摘要资料来源：Free Radic Biol Med。 2016 年 11 月 25 日；102:188-202。 Epub 2016 年 11 月 25 日。PMID：27890642
摘要作者：David Porras、Esther Nistal、Susana Martínez-Flórez、Sandra Pisonero-Vaquero、José Luis Olcoz、Ramiro Jover、Javier González-Gallego、María Victoria García-Mediavilla、Sonia Sánchez- Campos
文章隶属关系：David Porras
摘要：肠道微生物群与肥胖、代谢综合征和非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 的进展有关。最近有人建议d 类黄酮槲皮素可能具有调节肠道微生物群组成的能力，这表明其具有益生元能力，凸显了 NAFLD 的巨大治疗潜力。本研究旨在探讨槲皮素实验治疗对与肥胖相关的 NAFLD 营养动物模型中肠道微生物平衡和相关肠肝轴激活的益处。 C57BL/6J 小鼠接受补充或不补充槲皮素的高脂肪饮食 (HFD) 攻击 16 周。 HFD 诱发肥胖、代谢综合征和肝脂肪变性，这是主要的肝脏组织学发现。肝内脂质积累的增加与脂质代谢相关基因表达的改变有关，这是其主要调节剂失调的结果。补充槲皮素可通过调节脂质代谢基因表达、细胞色素减少肝内脂质积累，从而降低胰岛素抵抗和 NAFLD 活性评分ochrome P450 2E1 (CYP2E1) 依赖性脂质过氧化和相关的脂毒性。通过 16S 核糖体 RNA Illumina 新一代测序确定微生物群组成。宏基因组研究揭示了门、纲和属水平上的 HFD 依赖性差异，导致生态失调，其特征是厚壁菌门/拟杆菌门比例和革兰氏阴性菌的增加，以及螺杆菌属检出率的显着增加。生态失调伴随着内毒素血症、肠屏障功能障碍和肠肝轴改变以及随后的炎症基因过度表达。生态失调介导的 Toll 样受体 4 (TLR-4)-NF-κB 信号通路激活与炎症小体起始反应和网状应激通路诱导相关。槲皮素可恢复肠道微生物群失衡和相关内毒素血症介导的 TLR-4 通路诱导，随后抑制炎症反应和网状应激通路激活，从而阻断脂质代谢代谢基因表达失调。我们的研究结果支持槲皮素通过其抗炎、抗氧化和益生元综合反应作为肥胖相关 NAFLD 的治疗方法的适用性。