豆甾醇通过增强替代胆汁酸合成途径,预防高脂肪和高胆固醇饮食诱导的小鼠脂肪性肝炎。
摘要来源:J Nutr。 2023 年 7 月;153(7):1903-1914。 Epub 2023 年 6 月 1 日。PMID:37269906
摘要作者:欣欣、李翔、朱轩、林小专、罗孟柳、肖云君、阮永堆、郭洪辉
文章所属单位:欣欣 p>摘要:
背景:肝脏胆固醇蓄积是非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 进展为脂肪性肝炎的重要危险因素。然而,豆甾醇 (STG) 缓解这一过程的确切机制仍不清楚。
目标:本研究旨在调查保护作用的潜在机制在喂食高脂肪和高胆固醇 (HFHC) 饮食的情况下,NAFLD 小鼠进展为脂肪性肝炎时的 STG ct。
方法:雄性C57BL/6小鼠采用HFHC饮食喂养16周以建立NAFLD模型。随后,小鼠通过口服强饲法接受 STG 或载体,同时继续 HFHC 饮食 10 周。该研究评估了肝脏脂质沉积和炎症,以及参与胆汁酸(BA)合成途径的关键限速酶的表达。使用超高效液相色谱-串联质谱法对结肠内容物中的 BA 进行定量。
结果:与载体相比对照组,STG显着降低HFHC饮食喂养小鼠肝脏中胆固醇积累(P<0.01)并抑制NLRP3炎性体和白细胞介素18基因表达(P<0.05)。粪便BA总含量STG 组的几乎是载体对照组的两倍。此外,STG 的施用增加了结肠内容物中代表性亲水性 BA 的浓度(P<0.05),同时上调了 CYP7B1 基因和蛋白表达(P<0.01)。此外,STG 增强了肠道微生物群的 α 多样性,并部分逆转了 HFHC 饮食引起的肠道微生物群相对丰度的变化。
结论:STG 通过增强 BA 合成的替代途径来减轻脂肪性肝炎。