通过鼠尾草酸诱导的 miR-34a 抑制激活 SIRT1/p66shc 抗凋亡途径可保护大鼠免受非酒精性脂肪肝疾病。
摘要来源：细胞死亡疾病。 2015；6：e1833。 Epub 2015 年 7 月 23 日。PMID：26203862
摘要作者：单伟、高立、曾伟、胡勇、王刚、李明、周杰、马晓、田晓、姚杰
文章所属单位：W Shan
摘要：最近的研究表明，在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中，miR-34a 表达显着上调并与细胞凋亡相关。鼠尾草酸 (CA) 是一种新型抗氧化剂，也是器官损伤（包括肝损伤）中细胞凋亡的潜在抑制剂。这项研究旨在调查我的信号NAFLD 中 miR-34a 表达的机制和 CA 的抗凋亡作用。 CA治疗显着降低了高脂饮食（HFD）引起的转氨酶活性以及血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和丙二醛（MDA）水平的升高但血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和肝超氧化物歧化酶（SOD）水平升高。此外，CA治疗改善了因HFD暴露引起的裂解性caspase-3的增加，并完全逆转了HFD引起的锰超氧化物歧化酶（MnSOD）和B细胞淋巴瘤特大表达的降低。 CA 还可以抵消 HFD 或棕榈酸 (PA) 诱导的 caspase-3 和 caspase-9 活性增加。从机制上讲，CA 逆转了 HFD 或 PA 诱导的 miR-34a 上调，而 miR-34a 是 SIRT1 最具特征的调节因子。重要的是，miR-34a 表达的减少与 miR-34a 的激活密切相关。SIRT1/p66shc 通路可减弱肝脏缺血/再灌注损伤中的肝细胞凋亡。 L02 细胞中的双荧光素酶测定验证了 CA 对 SIRT1 的调节，该调节至少部分通过 miR-34a 发生。此外，CA 显着抵消了 miR-34a 的过度表达，从而阻止了 miR-34a 依赖性的 SIRT1/p66shc 通路抑制和细胞凋亡。总的来说，我们的结果支持肝细胞凋亡与 miR-34a/SIRT1/p66shc 通路之间的联系，该通路可以在 NAFLD 中受到 CA 的调节。