黄芪甲苷 IV 通过 AMPK 诱导的 SREBP-1c 磷酸化抑制胰岛素抵抗 HepG2 细胞中甘油三酯的积累。
摘要来源：Front Pharmacol。 2018 年；9:345。 Epub 2018 年 4 月 16 日。PMID：29713279
摘要作者：王春一、李艳、郝梦娇、李伟民
文章所属单位：王春一
摘要：胰岛素抵抗（IR）是非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的危险因素，其特点是肝细胞中脂质积累。 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 诱导的甾醇调节元件结合蛋白-1c (SREBP-1c) 磷酸化对于肝脏脂质代谢的正确调节至关重要。黄芪甲苷 IV (AST-IV) 被发现可减少脂质积累通过激活 AMPK 来调节肝细胞中的脂质代谢，AMPK 是通过诱导 SREBP-1c 磷酸化来调节肝组织脂质代谢所必需的。为了评估 AST 对 IR 肝细胞脂质积累的直接影响并阐明其潜在机制，我们在 HepG2 细胞中诱导 IR ，并使用化合物 C 和 5-氨基咪唑-4-甲酰胺-1-β-D-呋喃核苷 (AICAR)（分别是 AMPK 抑制剂和激动剂）作为对照物质。我们评估了葡萄糖、甘油三酯 (TG) 和非酯化脂肪酸 (NEFA) 的产生，以及转录、SREBP-1c 蛋白表达和下游基因表达（无论是否存在 AST）。我们还研究了 AST 功能是否需要 SREBP-1c Ser372 的磷酸化。我们发现 AST 减弱了 HepG2 细胞中的 IR 和脂质积累。作为 AMPK 激活剂，AST 通过增加 AMPKa 的磷酸化来促进基因表达和 AMPK 激活。 AST 还抑制 SREBP-1c 转入细胞核通过诱导 SREBP-1c Ser372 磷酸化来抑制胰岛素抵抗 HepG2 细胞。这项研究表明，AST 通过调节 SREBP-1c Ser372 AMPK 依赖性磷酸化来减弱 HepG2 细胞中的 IR 和脂质积累，表明 AST 是一种有前途的药物治疗肝脂肪变性。