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虫草素通过激活 AMP 激活的蛋白激酶信号通路改善非酒精性脂肪性肝炎。
摘要来源：肝病学。 2021 年 2 月 12 日。Epub 2021 年 2 月 12 日。PMID：33576035
摘要作者：天兰、杨宇、张静、李浩楠、翁启庆、蒋硕、田松、徐同浩、胡沙、杨桂枝、张彦、王伟轩、王乐迅、朱庆、荣香璐、郭娇
文章所属单位：天兰
摘要：背景与目的： 非酒精性脂肪肝病（NAFLD），特别是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已成为肝移植和肝脏相关死亡的主要原因。 NASH 是肝病代谢综合征的盛行，其特征是肝脂肪变性、炎症、肝细胞损伤和不同程度的纤维化。然而，目前还没有 FDA 批准的药物来治疗这种毁灭性的疾病。 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 的治疗性激活剂已被提议作为 NASH 等代谢性疾病的潜在治疗方法。虫草素是从传统中药蛹虫草中分离出来的天然产物，最近已成为治疗代谢性疾病的有前景的候选药物。
方法与结果：< /span>我们评估了虫草素对 NASH 小鼠肝细胞脂质储存、炎症和纤维化发展的影响。虫草素可减轻遭受代谢应激的肝细胞中的脂质积累、炎症和脂毒性。此外，虫草素治疗可显着且剂量依赖性地降低血清转氨酶的升高水平患有饮食诱发 NASH 的小鼠。此外，虫草素治疗显着减少小鼠肝脏甘油三酯积累、炎症细胞浸润和肝纤维化。体外和体内机制研究表明，虫草素保护作用的一个关键机制是 AMPK 磷酸化依赖性，这一发现表明，用 AMPK 抑制剂化合物 C 治疗可消除虫草素诱导的肝细胞和 NASH 小鼠的肝脏保护作用。 /span>
结论：虫草素通过激活对代谢应激小鼠的肝脏脂肪变性、炎症、肝损伤和纤维化具有显着的保护作用AMPK 信号通路。虫草素可能是一种新型 AMPK 激活剂，可用于治疗 NASH。