薯蓣皂苷元通过影响肝肠循环缓解非酒精性脂肪性肝炎。
摘要来源：Pharmacol Res。 2023 年 1 月；187:106621。 Epub 2022 年 12 月 16 日。PMID：36535571
摘要作者：颜梦瑶、满淑丽、梁月如、马龙、郭兰萍、黄璐琪、高文渊
文章所属单位：颜梦瑶
摘要:非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 作为非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的侵袭性形式，迅速成为终末期肝病或肝移植的主要原因。目前，尚无批准治疗 NASH 的药物。薯蓣皂苷元对抑制脂质积累、胆固醇代谢、纤维化具有多种有益作用进展和炎症反应。但迄今为止，尚未见其对 NASH 的影响的报道。使用蛋氨酸和胆碱缺乏 (MCD) 喂养的小鼠，我们评估了薯蓣皂苷元的抗 NASH 作用。 16 S rDNA 用于研究肠道微生物群组成。转录组测序、LC/MS 和 GC/MS 分析用于评估胆汁酸 (BA) 代谢及其相关途径。与MCD组相比，薯蓣皂苷元治疗改善了肝功能障碍，尤其是血清和肝脏TC、TG、ALT、AST和TBA降低至近50%。肝脏中 BAs，尤其是 CA 和 TCA 的含量从 59.30、26.00-39.71 和 11.48 ng/mg 下降，血清中从 0.96、2.1-0.47 和 1.13 µg/mL 下降，从 7.01、11.08-3.278 和 5.11 ng 上升分别在粪便中/mg。抗生素和粪便微生物群移植（FMT）治疗进一步证实了薯蓣皂苷元对肠道微生物群的治疗作用，特别是梭状芽胞杆菌（LDA评分为4.94），通过肝脏 FXR-SHP 和肠道 FXR-FGF15 途径调节 BA 代谢。这些数据表明薯蓣皂苷元通过改变梭菌和 BA 代谢来预防 NASH。我们的研究结果揭示了薯蓣皂苷元治疗NASH的机制，为新型临床治疗策略的设计铺平了道路。