胶束溶解的黄腐酚在西式饮食诱导的肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪肝疾病小鼠模型中的治疗应用。
摘要来源:细胞。 2019 年 4 月 17 日;8(4)。 Epub 2019 年 4 月 17 日。PMID:30999670
摘要作者:Abdo Mahli、Tatjana Seitz、Kim Freese、Jan Frank、Ralf Weiskirchen、Mona Abdel-Tawab、Dariush Behnam、Claus Hellerbrand
文章隶属关系:Abdo Mahli
摘要:黄腐酚 (XN) 是一种来自啤酒花的异戊二烯化查耳酮,据报道具有多种有益健康的作用。然而,生物利用度差可能限制其在疾病预防和治疗中的应用。本研究的目的是确定 xan 的胶束溶解是否在西式饮食(WTD)诱导的肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型中,黄腐酚可以增强黄腐酚的生物利用度和生物功效。用 WTD 喂养 3 周后,每次口服管饲时另外以胶束增溶物 (s-XN) 或天然提取物 (n-XN) 的形式施用 XN,每日剂量为 2.5 mg/kg 体重,持续 8 周。除了WTD之外,对照小鼠仅接受媒介物。 s-XN 的应用显着抑制了 WTD 引起的体重增加和葡萄糖耐受不良。此外,WTD诱导的肝脏脂肪变性、促炎基因表达(MCP-1和CXCL1)和免疫细胞浸润以及肝星状细胞(HSC)的激活和胶原蛋白αI的表达在s-肝脏中显着减少。 XN 治疗小鼠与 WTD 对照组小鼠进行比较。相比之下,n-XN的应用对WTD引起的病理作用没有影响或仅有轻微影响。与此相符,血浆 XN 浓度s-XN 组中的 XN 范围在 100-330 nmol/L 之间,而在 n-XN 处理的小鼠的血清样本中未检测到 XN。总之,胶束溶解增强了黄腐酚的生物利用度和对代谢综合征的不同组成部分(包括 NAFLD 的所有病理步骤)的有益作用。值得注意的是,实现这一目标的剂量比之前体内研究报道的天然黄腐酚有效有益剂量低 10 倍以上。