黄芩素通过 ILC3 中的 AhR/IL-22 通路改善肠上皮屏障，从而改善溃疡性结肠炎。
摘要来源：药学学报。 2021 年 10 月 20 日。Epub 2021 年 10 月 20 日。PMID：34671110
摘要作者：李艳阳、王晓静、苏玉林、王庆、黄绍伟、潘增峰、陈艳萍、梁俊杰、张美玲、谢雪倩、吴志云、陈金艳、周连、罗夏
文章归属：李艳阳
摘要：溃疡性结肠炎（UC）是一种胃肠道慢性炎症性疾病，与肠道屏障功能障碍密切相关。新的证据表明，源自第 3 组先天淋巴细胞 (ILC3) 的白细胞介素 22 (IL-22) 对肠道屏障有益，并且 IL-22 的表达受芳基烃受体 (AhR) 控制。先前的研究表明黄芩素可以保护结肠n 免受炎症损伤。在这项研究中，我们阐明了黄芩素对结肠炎小鼠肠道屏障功能的保护作用的分子机制。给小鼠注射黄芩素（10、20、40mg·kg·d，例如）10天；小鼠在D1-D7自由饮用3%葡聚糖硫酸钠（DSS）以诱导结肠炎。我们发现，黄芩素的施用可能通过促进 AhR/IL-22 通路同时改善肠道炎症，降低肠道通透性，恢复结肠的紧密连接。联合给予 AhR 拮抗剂 CH223191（10mg/kg，腹腔注射）可部分阻断黄芩素对结肠炎小鼠的治疗作用，而 AhR 激动剂 FICZ（1μg，腹腔注射）可改善结肠炎小鼠的症状和肠道屏障功能。在小鼠淋巴细胞系 MNK-3 中，黄芩素 (5-20μM) 剂量依赖性地增加了 AhR 下游靶蛋白 CYP1A1 的表达，并通过促进 AhR 核转位增强了 IL-22 的产生，这些作用是显着的。shAhR-MNK3 细胞中明显减少，表明黄芩素以 AhR 依赖性方式诱导 IL-22 产生。为了进一步阐明这一点，我们构建了由 MNK-3 和 Caco-2 细胞组成的体外系统，其中用黄芩素处理的 MNK-3 细胞上清液可以降低 FITC-葡聚糖的通透性并促进紧密连接蛋白 ZO-1 和闭塞蛋白的表达。在 Caco-2 细胞中。总之，本研究表明黄芩素通过ILC3s中的AhR/IL-22通路改善肠上皮屏障，从而改善结肠炎，从而为UC提供潜在的治疗方法。