小檗碱通过激活磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路改善新生儿坏死性小肠结肠炎。
摘要来源：Exp Ther Med。 2018 年 4 月；15(4):3530-3536。 Epub 2018 年 2 月 12 日。PMID：29545879
摘要作者：方承志、谢丽丽、刘春梅、付春华、叶伟、刘红、张丙红
文章所属单位：方承志
摘要：新生儿坏死性小肠结肠炎 (NEC) 是一种严重的获得性疾病，主要影响新生儿的小肠。 NEC是由代谢产物、血管功能障碍、粘液和其他未知因素共同引起的。小檗碱可能对坏死和心血管疾病产生有益作用e 其对上皮细胞的抗炎和抗凋亡作用。在本研究中，研究了小檗碱的治疗作用，并分析了其在新生 NEC 小鼠模型中发挥作用的潜在机制。在小檗碱治疗之前和之后，测量了 NEC 小鼠血清中的炎症和相关因子的水平。用小檗碱处理后分析上皮细胞的凋亡率。用小檗碱治疗后，测定了 NEC 小鼠小肠上皮细胞中与细胞凋亡和细胞凋亡信号传导相关的基因的表达。在小檗碱或 PBS 处理后从小鼠身上分离的上皮细胞中研究了磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT) 信号通路。使用组织学和免疫组织化学来确定梗塞和细胞凋亡的面积。测量体重和食物摄入量来评估小檗碱对 NEC 小鼠的物理影响。结果表明，治疗 10 天后，小檗碱减轻了小鼠 NEC 引起的炎症。小檗碱处理后，实验小鼠分离的上皮细胞凋亡率降低。 Western blot分析表明，小檗碱上调抗凋亡基因c-Myc和p53的表达，而小檗碱处理后上皮细胞中caspase-3和-9的水平下调。此外，小檗碱处理后上皮细胞中 PI3K 和 AKT 的表达和磷酸化水平下调。分析表明，单独用PI3K处理可增加AKT的表达并促进上皮细胞的凋亡。小檗碱治疗显着增加了表皮生长因子（EGF）和Bcl-2的表达水平以及上皮细胞的活性，并减少了小肠的梗塞面积。因此，b小檗碱治疗后，NEC 小鼠的体重和食物摄入量均有所增加。因此，本研究的结果表明，小檗碱通过 PI3K/AKT 信号通路抑制炎症和细胞凋亡，因此可能减弱 NEC 的进展。这些结果表明小檗碱可能成为治疗 NEC 患者的潜在治疗药物。